Actualité et utilité des biomarqueurs pour le suivi de la maladie de Gaucher

RésuméLa maladie de Gaucher est due à un déficit en glucocérébrosidase qui conduit à l’accumulation de glucosylcéramide non dégradé dans les lysosomes des macrophages : ces « cellules de Gaucher » surchargées et activées libèrent dans le plasma des malades de nombreux composés (cytokines, chimiokines, hydrolases… ) qui vont participer aux diverses atteintes tissulaires. Certains de ces composés constituent des biomarqueurs contribuant à l’évaluation de la sévérité de la maladie, de sa progression et de sa stabilisation ou de sa régression sous traitement. Les biomarqueurs les plus intéressants à ce jour dans la maladie de Gaucher, sont la chitotriosidase et la chimiokine CCL18/ PARC, en particulier chez les sujets déficitaires en chitotriosidase. Ces biomarqueurs viennent compléter l’évaluation clinique et facilitent les choix (traitement par enzymothérapie de substitution ou par réduction de la synthèse du substrat), les décisions et les ajustements thérapeutiques. Un dosage annuel, lors de la surveillance clinique, est préconisé en l’absence de traitement spécifique. Un dosage tous les 3 mois est préconisé la première année de traitement, puis tous les 12 mois en cas de réponse clinique satisfaisante et en l’absence de modification du schéma thérapeutique.

Gaucher's disease is due to glucocerebrosidase deficiency which is responsible for the accumulation of non degraded glucosylceramide within the lysosomes of macrophages: these “Gaucher cells”, overloaded and alternatively activated, release in patient's plasma numerous compounds (cytokines, chemokines, hydrolases…) some of which contribute to the various tissue damages. Some of these compounds are surrogate biomarkers which contribute to the evaluation of disease severity, progression and stabilisation or regression during treatment. To date, the most interesting biomarkers are chitotriosidase and the chemokine CCL18/PARC, especially in chitotriosidase deficient patients. These biomarkers together with the clinical evaluation help to therapeutic choice (treatment by enzyme replacement therapy or substrate reduction therapy) and initiation decision, response follow-up and dose adjustments. Biomarkers should be assessed every 12 months together with clinical evaluation in patients not receiving specific treatments. An assessment every 3 months is recommended during the first year of treatment. Then when clinical goals have been achieved, the frequency can be reduced to every 12 months if the therapeutic scheme is not modified.