Neuropathie des petites fibres : approche diagnostique et traitement, et place de son association au syndrome de Gougerot-Sjögren primaire

RésuméDans ce travail sont exposées les approches diagnostiques et thérapeutiques des neuropathies des petites fibres (NPF) et une analyse de son association au syndrome de Gougerot-Sjögren (SGS) primaire. Une NPF doit être évoquée devant des douleurs neuropathiques (brûlures, picotements, paresthésies), une allodynie et des troubles neurovégétatifs, surtout quand l’examen neurologique et l’électroneuromyogramme standard sont normaux. Le diagnostic est confirmé par la présence d’une diminution de la densité intra-épithéliale en fibres nerveuses dans une biopsie cutanée ou d’une altération de tests neurophysiologiques non conventionnels explorant les fibres de petit calibre (potentiels évoqués par stimulation au laser, réflexe cutané sympathique, évaluation quantifiée de la sensibilité cutanée et tests des fonctions autonomes). L’association entre la NPF et le SGS a été peu évaluée. Le SGS pourrait représenter 9 à 30 % des causes de NPF. Inversement, la NPF est présente chez 3 à 9 % des SGS primaires et représente 25 à 35 % des neuropathies associées au SGS primaire. Le traitement des NPF repose sur l’utilisation de neuropsychotropes à effet antalgique et d’antalgiques usuels. Les traitements corticoïdes et immunosuppresseurs sont habituellement inefficaces et l’intérêt des immunoglobulines polyvalentes ne tient qu’à quelques cas rapportés. La NPF est une entité nosologique à ne pas méconnaître au sein des neuropathies associées au SGS. Nos efforts doivent tendre vers un diagnostic plus précoce, une étude plus approfondie des mécanismes pathologiques sous-jacents et l’évaluation de nouvelles thérapeutiques de fond évaluées au cours du SGS.

This article reviews the diagnostic issues and the therapeutic management of small fibre neuropathy (SFN), and a detailed literature analysis of its association with primary Sjögren's syndrome (pSS). A diagnosis of SFN should be raised in the presence of diffuse neuropathic painful manifestations (burning sensation, paresthesia, pricking, allodynia or hyperesthesia) and neurovegetative signs. The neurological examination and the electroneuromyogram are usually normal. The diagnosis of SFN can be confirmed by the evidence of decreased intra-epidermal nerve fibre density after a skin punch biopsy or the presence of abnormal nonconventional neurophysiological tests exploring the A-delta and C small nerve fibres (laser-evoked potentials, quantitative sensory tests, cutaneous sympathic reflex, autonomic function tests). The association of SFN and pSS has been scarcely evaluated, probably because of its lack of awareness and the low availability of the required diagnostic procedures. According to our literature review, pSS may be present in 9 to 30% of patients with SFN. Conversely, a pure SFN is present in 3 to 9% of patients with pSS where it may represent 25 to 35% of pSS-associated peripheral neuropathies. The treatment of SFN is mainly symptomatic and based on antalgic neuropsychotropic drugs and conventional analgesics. Corticosteroids and immunosuppressive drugs are usually unsuccessful. The effectiveness of intravenous immunoglobulins is only supported by a few case reports. SFN deserves to be separately evaluated among pSS-associated peripheral neuropathies. This requires a better availability of the appropriate diagnostic procedures, the investigation of underlying immunopathological mechanisms and the assessment of the new treatments recently proposed in pSS, mainly rituximab.