Encéphalopathie hyperammoniémique au valproate de sodium

RésuméL’acide valproïque est largement prescrit en neurologie et en psychiatrie. L’encéphalopathie hyperammoniémique en est une complication sévère. Un homme de 44 ans, aux antécédents d’épilepsie partielle symptomatique et de cirrhose alcoolique, était hospitalisé pour somnolence. Son traitement antiépileptique comprenait de l’acide valproïque et de la gabapentine. Le diagnostic d’encéphalopathie hyperammoniémique était retenu sur la clinique, les anomalies électroencéphalographiques et une ammoniémie élevée. L’arrêt du valproate permettait la normalisation de la conscience, de l’électroencéphalogramme et du taux d’ammoniémie. La physiopathologie de cette encéphalopathie n’est pas clairement établie. Il n’y a pas de corrélation entre la sévérité de l’encéphalopathie, le taux d’ammoniémie, la posologie de valproate et sa concentration sérique. Des facteurs favorisant sont supposés, comme le déficit en carnitine, induit par la molécule elle-même ou l’existence d’une anomalie du cycle de l’urée. L’hépatopathie du patient a pu en majorer le risque.

Valproate is a drug commonly prescribed in neurology and psychiatry. Hyperammonemic encephalopathy due to valproate is a severe complication. A 44-year-old man with a past medical history of partial symptomatic epilepsy and alcoholic cirrhosis was admitted for drowsiness. He was receiving valproate and gabapentine. A valproate-induced hyperammonemic encephalopathy was diagnosed on physical examination, generalized slow waves on electroencephalogram and hyperammonemia. Valproate withdrawal led to a progressive recovery of the consciousness, with a rapid normalisation of electroencephalogram and ammonium level. The pathogenesis of this encephalopathy is not clearly established. No correlation has been shown between the severity of encephalopathy, the plasma ammonium level, the valproate dose and its plasma concentration. Additional factors have been pointed out, such as carnitine deficiency or urea cycle enzyme defects. Furthermore, our case suggests an enhancing role of the liver disease in this encephalopathy.