Manifestations ORL de la maladie de Fabry

RésuméLa maladie d’Anderson-Fabry est une maladie héréditaire rare, liée au chromosome X. Il s’agit d’une erreur innée du métabolisme des glycosphingolipides liée à un déficit en une enzyme lysosomale : l’alpha-galactosidase A. Le déficit de cette enzyme mitochondriale conduit à une accumulation de glycosphingolipides dans tout l’organisme. Tous les organes peuvent donc être touchés et le pronostic de la maladie est surtout lié à la gravité des atteintes cérébrales, rénales et cardiaques. Parmi les autres atteintes organiques, les manifestations oto-rhino-laryngologiques ont longtemps été ignorées, sans doute moins faciles à caractériser et sans risque vital. Elles sont aujourd’hui étudiées et mieux connues. Ces atteintes ORL revêtent des aspects variables selon les individus allant, pour le versant cochléaire, d’une petite hypoacousie sans traduction clinique évidente jusqu’à une surdité profonde neurosensorielle, tout en passant par une forte proportion d’épisodes de surdité brusque. Pour le versant vestibulaire, il peut s’agir d’un petit vertige passager, mais le plus souvent aucun signe clinique n’est ressenti par le patient et la grande crise vertigineuse est exceptionnelle, alors que l’oreille interne est déjà largement altérée. Tous les travaux effectués jusqu’à présent plaident en faveur d’un mécanisme double périphérique et vasculaire de ces atteintes ORL, mais les preuves physiopathologiques restent difficiles à obtenir. Si l’avènement des traitements enzymatiques substitutifs depuis le début des années 2000 a considérablement redressé le pronostic de cette maladie, il semble aussi largement contribuer à améliorer les choses sur le plan fonctionnel ORL.

Anderson-Fabry's disease corresponds to an inherited disorder transmitted by an X-linked recessive gene. The disease is caused by an alpha-galactosidase deficiency leading to an abnormal glycosphingolipid metabolism, resulting in glycosphingolipids deposits all over the body. The disease affects all organs over the body and can be responsible for central nervous system or renal failure, heart attack, which can lead for early death in absence of diagnosis and treatment. In addition to these life-threatening manifestations, other problems which may have a profound impact on quality of life, such as hearing loss, have been relatively neglected. Thus, a large proportion of patients with Fabry's disease suffer from sensorineural hearing loss, with both progressive hearing impairment and sudden deafness, and peripheral vestibular deficits with dizziness and vertigo. The exact pathophysiologic mechanism(s) of those otological complications is still studied, but both cochleo-vestibular disorder and vascular origin seems to be involved. For many years, only symptomatic treatment has been available. For the past ten years, the introduction of enzyme replacement therapy with recombinant agalsidase-α or -β provides new prospect for these patients, decreasing the risk of complications. Still on study, it may also be active both on hearing loss and vestibular disturbances.