Intérêt du dosage du globotriaosylcéramide urinaire pour le diagnostic et le suivi du traitement de la maladie de Fabry

RésuméLe dosage du globotriaosylcéramide (Gb3) a été réalisé dans l’urine de 35 hommes hémizygotes et 66 femmes hétérozygotes pour la maladie de Fabry (MF).Chez les hémizygotes, le dosage du Gb3 urinaire permet de confirmer le diagnostic établi par la mise en évidence d’un déficit en α-galactosidase A (α-Gal A) dans les leucocytes. Chez les hémizygotes pour la forme classique, nous avons observé une nette élévation du Gb3 ainsi que du rapport des isoformes C24/C18. Chez les hémizygotes pour un variant, le Gb3 et le rapport C24/C18 étaient modérément élevés ou normaux. Ces variants présentent souvent une activité α-Gal A résiduelle et des signes cliniques généralement moins sévères et localisés à un ou plusieurs organes.Chez les femmes hétérozygotes pour la MF, notre étude montre que l’étude du Gb3 urinaire (dosage et rapport C24/C18) permet le diagnostic de 92 % des hétérozygotes pour la forme classique, et qu’elle est souvent normale chez les hétérozygotes pour un variant. Chez les femmes, l’analyse du Gb3 urinaire est plus informative que l’activité α-Gal A. La normalité de ces analyses ne permet jamais d’exclure complètement le diagnostic de MF, notamment des variants.Un Gb3 urinaire significativement élevé au moment du diagnostic permet le suivi de la thérapeutique enzymatique substitutive ultérieurement.

Globotriaosylceramide (Gb3) has been measured in urine of 35 male hemizygotes and 66 female heterozygotes for Fabry disease (FD).In males, Gb3 measurement allows to confirm the diagnosis which is based on deficient α-galactosidase A (α-Gal A) activity in leukocytes. Our results show that hemizygotes for classic FD have increased Gb3 and C24/C18 isoforms ratio. Hemizygotes for FD variants have slightly elevated or normal Gb3 and/or C24/C18 ratio. These variants often have a residual α-Gal A activity, and milder clinical signs.In females, urinary Gb3 is more informative than α-Gal A activity in leukocytes. Our study shows that urinary Gb3 (measurement and C24/C18 ratio) allows the diagnosis of 92 % of classical FD heterozygotes, and is often normal in variant FD heterozygotes. The diagnosis of FD heterozygote cannot be completely excluded even if urinary Gb3 and α-Gal A in leukocytes are normal.Urinary Gb3 can be used for therapeutic follow-up (enzyme replacement therapy) when increased.