Indications et mécanismes d’action des immunoglobulines intraveineuses dans les pathologies auto-immunes et inflammatoires systémiques

RésuméInitialement prescrites dans le traitement substitutif des déficits immunitaires, les immunoglobulines intraveineuses (IgIV), constituées d’IgG humaines normales, ont été proposées dans le traitement immunomodulateur de pathologies auto-immunes ou inflammatoires aiguës ou chroniques. Les mécanismes d’action des IgIV dans les maladies auto-immunes sont aujourd’hui mieux compris. Ils sont multiples et intriqués et comprennent : (i) le blocage et la modulation de l’expression des récepteurs du fragment constant (Fc) des IgG ; (ii) la modulation du système du complément ; (iii) modulation du réseau cytokinique ; (iv) la modulation de la prolifération cellulaire, de l’apoptose et la remyélinisation ; (v) la neutralisation des auto-anticorps circulants ; (vi) la sélection des répertoires immuns ; (vii) l’interaction avec d’autres molécules de surface des lymphocytes T et B.Ces propriétés régulatrices reflètent l’importance des anticorps naturels dans le maintien de l’homéostasie du système immunitaire. Nous aborderons dans cette revue générale les avancées récentes dans la compréhension des effets immunomodulateurs des IgIV et nous soulignerons l’intérêt de développer de nouvelles stratégies afin d’anticiper la pénurie attendue des IgIV à travers le monde.

Intravenous immunoglobulins (IVIg) are therapeutic preparations of normal human IgG obtained from pools of more than 1000 healthy blood donors. Initially used for the treatment of immunodeficiencies, IVIg have increasingly been used as immunomodulatory agent in autoimmune and inflammatory disorders. Several mechanisms of action have been described during the last 25 years, including : (i) modulation of Fcγ receptors expression on leukocytes and endothelial cells ; (ii) interaction with complement proteins ; (iii) modulation of cytokines and chemiokines synthesis and release ; (iv) modulation of cell proliferation and apoptosis ; (v) remyelinisation ; (vi) neutralisation of circulating antibodies ; (vii) selection of immune repertoires and (viii) interaction with other cell-surface molecules on lymphocytes and monocytes. We here discuss the recent advances in the understanding of immunoregulatory effects of IVIg, and we point out the need of new strategies to overcome the predicted increasing worldwide shortage of IVIg.