Efficacité clinique de l’enzymothérapie dans la maladie de Fabry. Analyse critique

RésuméLa maladie de Fabry est une maladie lysosomale liée à l’X. Deux préparations enzymatiques sont disponibles depuis 2001 : l’algalsidase-alpha et l’agalsidase-bêta. En l’absence de biomarqueur robuste, l’évaluation nécessite des preuves d’efficacité clinique. Il n’existe pas d’essai comparant de façon méthodologiquement satisfaisante les deux traitements. Dans les essais ouverts et randomisés analysés, l’efficacité clinique du traitement se signale principalement à la phase précoce de la maladie, sur le cœur, l’atteinte rénale, les douleurs et la qualité de vie. Ces résultats doivent être confirmés à long terme par des essais prospectifs. Plusieurs études complémentaires sont attendues chez la femme et à une phase précoce de la maladie, de façon à évaluer l’effet préventif de ces traitements sur les atteintes d’organes.

Fabry disease is a X-linked lysosomal storage disorder. Two preparations of the enzyme α-galactosidase A are available in Europe since 2001: agalsidase alpha and agalsidase beta. Clinical evidence of efficacy are mandatory considering the absence of a robust biomarker. A literature review was performed to assess the clinical efficacy of these two enzyme replacement therapies. Only open or randomised controlled trials were considered. No unflawed direct comparison exists between the two drugs. Significant clinical benefits have been demonstrated with enzyme replacement therapy (ERT), mainly at an early phase of the disease, with positive effects on heart, kidneys, pain, and quality of life. Further prospective studies are required to confirm the long term clinical benefits of ERT. More specific studies are also needed in women or with ERT earlier in the course of Fabry disease to assess prevention of organ damage.