La granulomatose septique chronique

RésuméLa granulomatose septique chronique est une maladie familiale rare due à un déficit immunitaire primaire du métabolisme oxydatif des cellules phagocytaires. Le défaut de fonctionnement du complexe NADPH oxydase membranaire des phagocytes entraîne un tableau clinique d’infections fongiques et bactériennes sévères à répétition, en général, dès le plus jeune âge. La forme génétique, la plus fréquente et vraisemblablement la plus grave, est celle liée à l’X, affectant le gène CYBB codant l’élément redox de l’oxydase, gp91phox ou Nox2. Cependant, il existe des formes autosomales récessives plus rares, affectant d’autres composants protéiques du complexe oxydase et qui se caractérisent par des manifestations cliniques frustes, pouvant apparaître plus tardivement, même à l’âge adulte. Le traitement de la granulomatose septique chronique repose sur l’antibiothérapie et les antifongiques en prophylactique. L’allogreffe de moelle osseuse, seul traitement radicalement curatif, n’est envisageable que lorsqu’il existe un donneur HLA compatible et dans un contexte clinique précis. La thérapie génétique semble être un traitement d’avenir potentiel après conditionnement myéloablatif des patients.

Chronic-granulomatous disease (CGD) is a rare inherited primary immunodeficiency syndrome caused by a defective oxidative metabolism of phagocytic cells. Dysfunction of the membranous NADPH oxidase complex leads to a greatly increased susceptibility to severe fungal and bacterial infections, early in childhood. The most severe and frequent type of GCD is the X-linked transmitted form caused by mutations in the CYBB gene encoding the redox element of the oxidase complex, gp91phox or Nox2. However, very rare autosomal recessive CGD affecting other oxidase components than Nox2 are characterized by mild-clinical manifestations that could appear later at the adult age. Long-term antibiotic prophylaxis is essential to prevent infections associated with CGD, but approaches based on hematopoietic stem-cell transplantation and gene therapy offer valuable hope in a near future.