Lupus systémique : les traitements du futur

RésuméAu cours de la dernière décennie, le développement de biothérapies est venu enrichir l’arsenal thérapeutique utilisé au cours des maladies auto-immunes systémiques, notamment du lupus systémique. Ces nouvelles approches, fondées sur une réflexion immunologique, sont liées à l’identification de cibles impliquées dans l’immunopathologie du lupus systémique et comprennent schématiquement : (1) « Les inhibiteurs du lymphocyte B (LB) » : du fait du rôle majeur des LB dans la pathogénie des maladies auto-immunes, leur inactivation par des inhibiteurs spécifiques a été envisagée. Cinq voies sont à l’étude : déplétion des LB par anticorps anti-CD20 et anti-CD22, inhibition du système B Lymphocyte Stimulator (BLyS), tolérogènes spécifiques du LB (LJP 394) et édratide ; (2) « Les inhibiteurs de la costimulation » : les cellules présentatrices de l’antigène expriment différentes molécules de costimulation qui interagissent avec des molécules à la surface des lymphocytes T (LT). Ces costimuli sont nécessaires à l’activation des LT et constituent de ce fait des cibles privilégiées. Plusieurs thérapeutiques sont en cours d’étude : anti-CD40 ligand, CTLA-4-Ig (abatacept) ; (3) « Les immunomodulateurs cytokiniques » permettant d’inhiber des cytokines clés du lupus : interleukine-10, interféron-α, interleukine-6 et TNF. Ces nouveaux traitements sont en développement chez l’homme.

SummaryDuring the last decade, new biotherapies have been developed for the treatment of systemic autoimmune diseases, especially for systemic lupus erythematosus (SLE). These new approaches are based on a better understanding of the auto-immune response. Targets of these new treatments are all the steps of the immune response. These new therapies are: (1) “B lymphocyte (BL)” inhibitors such as anti-CD20 monoclonal antibody, anti-CD22 monoclonal antibody, BlyS antagonists, tolerogens of pathogenic-antibody secreting LB (LJP 394) and edratide; (2) “Inhibitors of the costimulation” between antigen-presenting cells and T lymphocyte (TL) like monoclonal anti-CD40 ligand antibody or CTLA-4-Ig (abatacept); (3) “Cytokine antagonists” inhibiting key cytokines of SLE: interleukin-10, interferon-α, interleukin-6 and TNF. These new therapies are currently under development in SLE.