Les nouveaux médicaments du myélome

RésuméProposAprès des décennies de progrès minimes, deux nouvelles classes médicamenteuses avec de nouveaux mécanismes d'action : immunomodulateurs (thalidomide et lénalidomide) et inhibiteur du protéasome (bortézomib), ont montré une grande efficacité dans le traitement du myélome multiple.Actualités et points fortsLa thalidomide agit selon des mécanismes variés ; son efficacité est reconnue en situation de rechute particulièrement en association avec la dexaméthasone. Il a été récemment démontré que l'association thalidomide, melphalan et prednisone devait devenir le traitement de référence de première ligne chez les sujets âgés. Les effets toxiques principaux sont la neuropathie périphérique et les thromboses veineuses. Le bortézomib est le premier inhibiteur du protéasome. Son utilisation est approuvée en première rechute. L'association aux glucocorticoïdes est synergique. Cette association est prometteuse en induction avant autogreffe de cellules souches, ainsi que l'association au melphalan et prednisone chez le sujet âgé. Les effets toxiques majeurs sont la fatigue et la neuropathie périphérique. Le lénalidomide est un analogue de la thalidomide. Son efficacité en rechute, en association avec la dexaméthasone, est démontrée. Sa toxicité principale est hématologique. Son utilisation en première ligne est également prometteuse.Perspectives et projetsCes nouveaux médicaments ont des toxicités bien identifiées, tolérables et peuvent être utilisés successivement ou en association en vue d'une meilleure efficacité. Ils ont un impact sur les schémas de traitement du myélome multiple et sur le devenir de la maladie elle-même.

PurposeAfter decades of minimal progress, two new classes of drugs with novels mechanisms of action: immunomodulatory drugs (thalidomide and lenalidomide) and proteasome inhibitors (bortezomib) have shown great activity for the treatment of multiple myeloma.Current knowledge and key pointsThalidomide acts by a variety of mechanisms; its efficacy is well known in disease relapse especially associated with dexamethasone. Recent results prove that combination of thalidomide with melphalan and prednisone should be considered as the first line standard of care in elderly patient. The main side effects are peripheral neuropathy and deep-vein thrombosis. Bortezomib is the first proteasome inhibitor. It is approved for the treatment in first disease relapse. The combination with glucocorticoids is synergistic. This combination in induction treatment before autologous stem cell transplantation is promising, as well as the combination with melphalan and prednisone in elderly patient. The main toxicities are fatigue and peripheral neuropathy. Lenalidomide is a structural analogue of thalidomide. Its efficacy in combination with dexamethasone has been proved in relapsing patients. The main toxicity is hematologic. Utilisation as first line treatment is also promising.Future prospects and projectsThese three drugs have toxicities predictable and manageable and can be used successively or in combination for greater effectiveness. They have an impact on the multiple myeloma treatment strategies and on the disease course itself.