Implication de l'interleukine 13 et de son récepteur dans la sclérodermie systémique

RésuméProposL'interleukine 13 est une cytokine immunorégulatrice sécrétée de façon prédominante par les lymphocytes Th2 activés. Elle possède des fonctions similaires à celles de l'interleukine 4 avec qui elle partage le même récepteur. Cependant, à la différence de l'interleukine 4, l'interleukine 13 n'intervient pas dans la différenciation initiale des lymphocytes TCD4 vers le profil Th2, mais semble davantage agir dans la phase effectrice de l'inflammation et dans le processus de fibrose. Les travaux récents ont impliqué cette cytokine dans l'inflammation allergique et dans certaines pathologies fibrosantes d'où l'intérêt de son étude dans la sclérodermie systémique.Actualités et points fortsLa sclérodermie systémique est une maladie auto-immune qui se caractérise par une atteinte vasculaire et une fibrose cutanée et viscérale. Un terrain génétique de susceptibilité à cette maladie est supposé. Forts des propriétés profibrosantes de l'interleukine 13, nous avons testé si des polymorphismes génétiques situés dans les gènes de l'interleukine 13 et son récepteur pouvaient être associés à la sclérodermie systémique. Nous avons observé des associations significatives entre des polymorphismes du gène de l'IL13 et de l'IL13RA2 et la maladie, en particulier la forme cutanée diffuse de la maladie.Perspectives et projetsLes résultats concernant l'implication de la voie de l'interleukine 13 dans la sclérodermie systémique devront être confirmés par l'étude d'une autre population plus grande de sujets. Des études fonctionnelles seront faites pour expliquer l'effet de ces associations. Cette voie nous semble d'autant plus intéressante qu'une immunomodulation par le récepteur inhibiteur de l'interleukine 13 reste possible en thérapeutique.

PurposeInterleukin 13 is an immunoregulatory cytokine predominantly secreted by activated Th2 cells. It has similar functions with interleukin 4 and they share a common receptor. However, unlike interleukin 4, l'interleukin 13 does not appear to be important in the initial differentiation of CD4 T into Th2-type cells, but rather appears to be necessary in the effector phase of inflammation and fibrosis. This cytokine has been involved in recent works in allergic inflammation and in some fibrotic diseases leading to a scientific interest to analysis the role of interleukin 13 in systemic sclerosis (scleroderma).Main pointsSystemic sclerosis is an autoimmune disease characterized by vascular alteration and skin and visceral fibrosis. A genetic background associated with susceptibility is supposed. Knowing the profibrogenic properties of interleukin 13, we asked if polymorphisms located in interleukin 13 and interleukin 13 receptor genes could be associated with systemic sclerosis. We observed significant associations between IL13 and IL13RA2 gene polymorphisms and the disease, particularly the cutaneous diffuse form of the disease.Perspectives and projectsResults concerning the involvement of interleukin 13 pathway in systemic sclerosis need to be confirmed on another larger population. Functional studies will be done to explain the effect of these associations. We feel that IL13/IL13R pathway is interesting as immunomodulation with the interleukin 13 receptor inhibitor is possible in therapy.