Place du bosentan dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire de la sclérodermie systémique

RésuméLe bosentan est le chef de file des antagonistes des récepteurs de l'endothé1ine utilisé par voie orale pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). I1 existe au cours de la sclérodermie systémique (ScS) une é1évation des taux circulants et une hyperexpression tissulaire de l'endothéline 1 mais aussi une hyperexpression des r~cepteurs pour l'endothéline dans les differents tissus et organe touchés par la maladie. Deux études randomisées ont démontré que le bosentan est efficace dans I'HTAP idiopathique ou associée aux connectivites, particuli~rement la ScS, en amé1iorant le test de marche de é mn et les param~tres hémodynamiques, tout en retardant la dégradation clinique. L'extension de ces deux études pivots a montré que les patients du groupe HTAP associ~e aux connectivites (incluant 79 % de ScS) avaient une survie de 85,9 % et 73,4 % respectivement h 1 et 2 ans. La tolérance du bosentan est bonne chez les patients atteints de ScS. La surveillance post-marketing (programme Actelion TRAX) a montré qu'une é1évation des enzymes hépatiques est retrouvée en piéode d'initiation de traitement chez 9,4 % des 1 070 patients atteints de ScS traités par bosentan en date du 19 Novembre 2004 contre 8,4 % dans I'HTAP idiopathique.

Bosentan is the first orally active, high affinity endothelin dual receptor antagonist approved for the treatment of PAH. Elevated circulating levels and increased tissue expression of endothelin-1 are characteristic of scleroderma (ScS) and patients show endothelin- receptor overexpression in affected tissues and organs. Two randomized trials have demonstrated that bosentan is effective in PAH and (idiopathic or related to connective tissue diseases (CTD)) particularly ScS, improving 6-minute walk (6MW) distance, haemodynamic parameters, and time to clinical worsening. Extension of these two pivotal randomized studies has shown in the PAH-CTD subgroup (including 79% ScS and 12% systemic lupus) survival of 85.9% and 73.4% at 1 and 2 years, respectively. The tolerability of bosentan is good in ScS-patients. The post-marketing surveillance program (Actelion TRAX) showed that elevated liver enzymes after treatment initiation were recorded in 9.4% of the 1,070 ScS patients treated with bosentan by the 19 November 2004, compared with 8.4% in idiopathic PAH patients.