Bosentan et fibrose pulmonaire

RésuméLa fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) caractérisée par un aspect histopathologique de pneumopathie interstitielle commune est la plus fréquente et la plus grave des PID idiopathiques. Aucun traitement n'a montré à ce jour une amélioration de la survie au cours de la FPI. Les voies thérapeutiques à l'étude reposent sur le rôle essentiel des interactions entre l'épithélium alvéolaire pulmonaire et les fibroblastes. L'endothéline-1 favorise la fibrogénèse in vitro. Le bosentan, antagoniste de l'endothéline-1, présente des propriétés antifibrosantes in vitro et chez l'animal. Si l'essai clinique BUILD-1 n'a pas montré d'amélioration du périmètre de marche en 6 minutes par le bosentan au cours de la FPI, il indiquait une tendance non significative en faveur d'une amélioration de la survie sans progression, et surtout une amélioration de la survie chez les patients dont le diagnostic avait été confirmé par biopsie pulmonaire chirurgicale et (ou) ayant peu de rayons de miel à l'imagerie.Une PID cliniquement significative survient chez un quart des patients atteints de sclérodermie systémique, le plus souvent avec un aspect histopathologique de pneumopathie interstitielle non spécifique souvent fibreuse. L'imagerie montre initialement des opacités en verre dépoli qui évoluent vers la fibrose. L'efficacité modeste du cyclophosphamide démontrée à court terme n'est pas confirmée à 2 ans. L'essai thérapeutique BUILD-2 n'a pas montré d'amélioration par le bosentan de la PID de la scléodermie.Des études complémentaires sont nécessaires concernant l'effet du bosentan sur la survie de la FPI à un stade précoce, et au cours des formes évolutives de la PID de la sclérodermie.

Diseases with pulmonary fibrosis belong to the group of fibrosing interstitial lung diseases (ILD). Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) characterized by a histopathologic pattern of usual interstitial pneumonia is the most frequent and the most severe form of idiopathic ILDs. No treatment has demonstrated to improve survival in IPF. Treatments currently being studied reflect the crucial role of the interaction between alveolar epithelial cells and myofibroblasts. Endothelin-1 promotes fibrogenesis in vitro. The endothelin receptor antagonist bosentan has antifibrotic properties in vitro and in animal models. The clinical trial BUILD-1 demonstrated lack of improvement of the 6-minute walking distance by bosentan in IPF, with a non significant trend towards improved progression-free survival, and improvement of overall survival in patients with a biopsy-confirmed diagnosis of IPF and (or) with little honeycombing on chest imaging.Clinically significant ILD occurs in about a quarter of patients with systemic sclerosis, mostly with a histopathological pattern of nonspecific interstitial pneumonia with frequent fibrosis. Chest imaging initially shows ground glass opacities, which evolve toward fibrosis. Short term and mild efficacy of cyclophosphamide does not seem is not maintained at two years. In the clinical trial BUILD-2, bosentan did not significantly improve systemic sclerosis associated ILD.Further studies are needed concerning the effect of bosentan on survival in IPF early in the course of the disease, and in deteriorating ILD associated with systemic sclerosis.