Endothéline-1 et crise rénale sclérodermique

RésuméL'endothéline- 1 (ET- 1) semble jouer un rôle crucial dans la pathogénie de la sclérodermie systémique (ScS), constituant un lien entre les anomalies vasculaires et pro-fibrotiques caractéristiques de la maladie. Ce rôle est actuellement illustré par l'efficacité d'un antagoniste des récepteurs de I'ET-1, le bosentan, dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire et la prévention de la survenue de nouveaux ulcères digitaux chez les patients sclérodermiques. Le rôle de l'ET-1 a été largement émdié au cours des pathologies rénales, en particulier les insuffisances rénales aiguës, mais peu de données sont disponibles quant à son implication dans la survenue de la crise rénale sclérodermique, complication rare mais grave de la ScS. Des taux circulants élevés d'ET-1 et une expression d'ET-1 au niveau des lésions glomérulaires et artériolaires sur des biopsies rénales ont été mis en évidence chez les patients atteints de ScS ayant développé une crise rénale, suggérant le rôle de l'ET-1 dans la survenue de ces complications vasculaires. Certaines données suggèrent que les effets délétères des corticoïdes au cours de la ScS pourraient étre médiés en partie par le système de l'ET-1. Dans ce contexte, les inhibiteurs des récepteurs de l'ET-1 pourraient constituer une approche thérapeutique pertinente de la crise rénale sclérodermique.

Endothelin-1 (ET-1) seems to play a crucial role in the pathogenesis of systemic sclerosis (SSc), linking vascular abnormalities and fibrotic features of the disease. This role is currently illustrated by the efficacy of the ET-1 receptor antagonist, bosentan, in the treatment of pulmonary arterial hypertension and in the prevention of new digital ulcers in SSc patients. The role of ET-1 was largely studied in renal disorders such as acute renal insufficiency, but data on its implication in scleroderma renal crisis are lacking. Increased circulating ET-1 levels as well as the overexpression of ET-1 within glomerular and arteriolar lesions have been reported in SSc patients who developed renal crisis, suggesting the role of ET-1 in this condition. Also, interesting data suggest that deleterious effects of glucocorticoids during SSc could be mediated in part by ET-1. Thus, ET-1 receptor antagonists could represent a relevant therapeutic approach in scleroderma renal crisis.