Maladie d'Alzheimer : prendre en compte les facteurs de risque et pathologies cardiovasculaires

RésuméPropos. – Les syndromes démentiels représentent aujourd'hui un problème majeur de santé publique. La maladie d'Alzheimer sporadique et les troubles cognitifs d'origine vasculaire en sont les étiologies les plus fréquentes chez le sujet âgé. La cause de la maladie d'Alzheimer reste inconnue. Le facteur déclenchant de la cascade physiopathologique conduisant à cette maladie neurodégénérative est source de vifs débats.Actualités et points forts. – La théorie de la neurotoxicité initiée par les seuls dépôts amyloïdes est remise en question. Un nombre croissant d'arguments fait envisager un rôle central des facteurs de risques et pathologies cardiovasculaires, de la maladie athéromateuse et du vieillissement de la paroi artérielle dans la genèse de la maladie d'Alzheimer, notamment par l'induction d'une hypoperfusion cérébrale chronique. Ces arguments se fondent sur la mise en évidence de parallèles épidémiologiques, d'éléments physiopathologiques communs, d'anomalies cérébrovasculaires en neuro-imagerie comme en neuropathologie, et sur l'effet favorable obtenu par des interventions pharmacologiques visant à améliorer la perfusion cérébrale. Cependant, le lien entre artériosclérose, troubles cognitifs vasculaires et maladie d'Alzheimer reste controversé.Perspectives. – Dans tous les cas, ces arguments soulignent l'importance cruciale de la prise en compte de la pathologie cardiocérébrovasculaire comme cause de déclin cognitif mais aussi de morbimortalité accessible à des mesures de prévention. Dans ce cadre, les cibles d'intervention pourraient être différentes en prévention primaire et secondaire. Ces débats ouvrent de nouvelles voies de recherche pour la compréhension de la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer, le repérage des patients à risque, le développement d'interventions pharmacologiques axées sur la prévention du déclin cognitif et sur le traitement curatif de la maladie d'Alzheimer.

Background. – Dementia is nowadays of major importance in public health. Alzheimer's disease and vascular cognitive impairments are its main aetiology in the elderly. The cause of Alzheimer's disease remains unknown. The factor initiating the physiopathology of this neurodegenerative disease is source of controversy.Current knowledge and key points. – The theory of a neurotoxicity initiated by amyloid deposition is questioned. A growing number of data suggest a central role of cardiovascular risk factors and alteration of arterial walls, inducing chronic brain hypoperfusion, as the primary trigger in the physiopathology of the disease. These data are based on epidemiological, physiopathological, neuroimaging, neuropathological and pharmacological studies. However, the exact link between arteriosclerosis, vascular cognitive impairment and Alzheimer's disease remains controversial.Future prospects and projects. – These debates point out the crucial importance of the assessment of cardiovascular risk factors, as a preventable cause, either of cognitive decline, morbidity and mortality. In this aim, major targets could be different when primary or secondary prevention are at stake. These controversies also suggest new research directions towards Alzheimer's disease physiopathology, and for pharmacological interventions aimed on the prevention of cognitive decline or the curative treatment for this disease.