A late 17α-hydroxylase deficiency diagnosis that leads to the discovery of a new CYP17 gene mutation

17α-Hydroxylase deficiency is a rare form of congenital adrenal hyperplasia. It leads to a reduced production of cortisol and sex steroids and thus an increase in adrenocorticotrophic hormone and gonadotrophins levels. High adrenocorticotrophic hormone levels result in an accumulation of 17-deoxysteroids, such as deoxycorticosterone and corticosterone. Deoxycorticosterone and corticosterone have an important mineralocorticoid activity. We report the case of a 66-year-old woman who presented with hypertension and symptomatic hypokalaemia. Primary hyperaldosteronism was suspected and a right adrenal mass was removed. After surgery, the patient was referred to the endocrinology department for persistant hypokalaemia. Actually, she presented some signs of hypogonadism (impuberism, primary amenorrhea, infertility). Cortisol and 17OH-progesterone serum levels were low. Deoxycorticosterone and corticosterone were markedly elevated. The hypothesis of 17α-hydroxylase deficiency was considered and confirmed by genetic exploration. A non-sense mutation c.938G>A (p.Trp313X) in exon 5 of the CYP17 gene was found that had never been reported so far to our knowledge. Moreover, the patient's karyotype found a mosaic Turner syndrome. This case is particularly interesting because of the delay of diagnosis. The 17α-hydroxylase deficiency diagnosis is to be considered when hypertension is associated with hypokalaemia and hypogonadism, even in adult patients.

RésuméLe déficit en 17α-hydroxylase est une cause rare d’hyperplasie congénitale des surrénales caractérisée par une HTA hypokaliémique avec hypogonadisme. Il résulte d’un défaut de synthèse du cortisol et des stéroïdes sexuels avec accumulation de précurseurs stéroïdiens (desoxycorticostérone et corticostérone). Une femme de 66 ans aux antécédents d’hypertension et d’ostéoporose a présenté une hypokaliémie sévère. Devant la suspicion initiale d’un hyperaldostéronisme primaire avec une lésion surrénalienne droite et une rénine basse, une surrénalectomie unilatérale a été effectuée montrant une lésion corticosurrénalienne bénigne. L’hypokaliémie persistant, la patiente a été adressée en endocrinologie. Un impubérisme et une aménorrhée primaire ont été constatés. La cortisolémie était basse, la 17OH-progesterone était indosable et les précurseurs stéroïdiens extrêmement élevés. L’étude du gène CYP17 a confirmé un déficit complet en 17α-hydroxylase avec une mutation non sens, c.938G>A (p.Trp313X exon 5), à notre connaissance encore jamais décrite. Par ailleurs, le caryotype de la patiente a mis en évidence une mosaïque turnerienne. Ce cas illustre la difficulté à poser un diagnostic de déficit en 17α-hydroxylase malgré un tableau clinico-biologique classique. Ce diagnostic doit être évoqué, même à un âge avancé, devant une HTA hypokaliémique, notamment en cas d’hypogonadisme associé, après avoir écarté les étiologies les plus fréquentes.