Les cancers de la thyroïde : de l’épidémiologie à la biologie moléculaire

RésuméL'hypothèse d'un sur-diagnostic est de plus en plus admise par les experts comme principal facteur d'accroissement de l'incidence des cancers de la thyroïde (CT). La détection d'une multitude de micro-tumeurs, essentiellement de type papillaire, à un stade infraclinique, via des méthodes de dépistage sensibles plus largement utilisées, favorise cette hypothèse. Cependant, la prise en charge et le suivi intensifs de ces cancers n'a pas permis d'en réduire la mortalité. Longtemps incriminés dans cette évolution épidémiologique, les facteurs environnementaux et d'autres facteurs de risque, ne peuvent à eux seuls apporter une explication suffisante. Dans ce contexte, le recours à des outils plus performants s'impose, et la perspective la plus prometteuse est celle de la biologie moléculaire dont les applications en cancérologie thyroïdienne peuvent s'envisager au niveau diagnostique, thérapeutique, mais aussi pronostique. Le séquençage haut débit (NGS) a fait la preuve de ses performances diagnostiques au cours d'essais cliniques récents. Son intérêt en cas de cytologie indéterminée est démontré et devrait permettre de mieux cibler les indications opératoires. Ses applications pronostiques et thérapeutiques prometteuses restent à confirmer par davantage d’études. L'intégration du NGS dans la pratique courante devrait avoir un réel impact médico-économique et scientifique. En effet, l'accroissement exponentiel de nos connaissances sur les mécanismes moléculaires de la tumorigenèse thyroïdienne renforce le désir de reclasser ces cancers en sous-types moléculaires plutôt qu'histologiques dans la perspective d'une prise en charge plus spécifique car mieux ciblée.

Experts increasingly recognize the hypothesis of “over-diagnosis” as the main factor of the raising incidence of thyroid cancers (TC). The detection of multiple microtumors, mainly of a papillary type, at a sub-clinical stage, with the use of sensitive detection methods supports this hypothesis. However, the intensive management and monitoring of these cancers failed to reduce mortality. Environmental and other risk factors cannot provide a sufficient explanation, as previously thought. In this context, the use of improved tools is needed, and the most promising perspective lies in molecular biology applied to thyroid cancer for diagnosis, evaluation of prognosis and treatment. The next generation sequencing (NGS) has demonstrated its diagnostic performances in recent clinical trials. Its interest in cases with indeterminate cytology is demonstrated and should help better targeting surgical indications. Its promising prognostic and therapeutic applications must be confirmed by additional studies. The integration of NGS in current practice should have a real medical, economic and scientific impact. Indeed, the exponential increase in our knowledge of molecular mechanisms of thyroid tumorigenesis strengthens the will to “reclassify” these cancers into molecular rather than histological subtypes, in order to offer patients more specific and targeted treatment.