Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) due to mutations in the follicle-stimulating hormone receptor

RésuméLe syndrome d’hyperstimulation ovarienne est généralement une complication des procédures de procréation médicale assistée, plus rarement une complication de grossesses spontanées. La cause de l’hypersensibilité ovarienne aux gonadotrophines utilisées dans les stimulations contrôlées est encore largement méconnue. En revanche, quelques cas d’hyperstimulation ovarienne spontanée ont été élucidés avec l’identification de mutations du récepteur de la follicle-stimulating hormone (FSH) qui élargissent sa spécificité et le rendent hypersensible à la stimulation par l’human chorionic gonadotropin (hCG). De façon surprenante, les mutations étaient localisées dans le domaine transmembranaire du récepteur et pas dans le domaine extracellulaire de liaison de l’hormone. Il n’a pas été retrouvé de telle mutation dans les cas d’hyperstimulation iatrogène. Cependant, il existe une association entre les variants alléliques du récepteur de la FSH et la réponse à la FSH lors des stimulations, ainsi qu’avec la sévérité du syndrome d’hyperstimulation ovarienne lorsqu’il est présent.

Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) is usually a complication of assisted reproductive techniques, more rarely an affection complicating a spontaneous gestation. The cause of hyper responsiveness of ovaries to the gonadotropins used in the controlled stimulation is still largely unknown. In contrast, a few cases of spontaneous hyperstimulation syndrome have been elucidated by the identification of mutations of the follicle-stimulating hormone (FSH) receptor, broadening its specificity and making it hypersensitive to human chorionic gonadotropin (hCG). Surprisingly, the mutations were located in the transmembrane domain of the receptor rather than in the extracellular hormone-binding site. No such mutation has been found in iatrogenic cases. However, allelic variants of the FSH receptors have been associated with the response to FSH in stimulation procedures, as well as with the severity of OHSS when present.