New-generation thyroglobulin assay: Performance and implications for follow-up of differentiated thyroid carcinoma

ObjectivesDifferentiated thyroid cancer (DTC) requires long-term follow-up by serum thyroglobulin assay and cervical ultrasound, due to the risk of recurrence. Guidelines recommend basal assay under hormone therapy at 3 months, repeated at 6–12 months post-surgery, with or without associated isotopic ablation, after stimulation by recombinant human TSH to improve assay sensitivity. It was hypothesized that a new-generation assay kit with lower limits of detection and quantification would improve the sensitivity of the basal assay, enhance detection of premature recurrence and decrease the rate of false-negatives, thereby avoiding the need for the complementary stimulation test.Material and methodsA validation study of the second-generation thyroglobulin serum assay was performed in the laboratory of the Lyon Sud Hospital Centre (Lyon, France), with comparison to stimulation test results. Low-concentration serum pools were constituted, including patients followed for stage I to III DTC for whom basal and post-stimulation samples were available in the serum bank.ResultsThe new assay proved robust and reliable, with good correlation with the technique presently used in the Lyon hospitals. None of the 54 patients showed false-negative results, which was the objective of our choice of threshold, and 5 were false-positive, for thyroglobulin thresholds of 0.1 μg/L at baseline and 1.0 μg/L post-stimulation. Positive and negative predictive values were 100% and 87.8% respectively.ConclusionThese results allow an improvement in the follow-up algorithm for DTC, replacing the stimulation test by the new-generation thyroglobulin assay in post-therapeutic assessment.

RésuméBut/ObjectifLes cancers thyroïdiens différenciés nécessitent un suivi à long terme du fait du risque de récidives, assuré notamment par des dosages sériques de thyroglobuline : basal sous traitement hormonal à 3 mois, puis après stimulation par TSH humaine recombinante à 6–12 mois du traitement initial pour améliorer la sensibilité du dosage. Un dosage de nouvelle génération de limite de quantification plus basse améliorerait la sensibilité du dosage basal avec détection plus précoce des récidives, évitant ainsi le test de stimulation.Matériel et méthodesNous avons réalisé au laboratoire du centre hospitalier Lyon Sud une validation de méthode du dosage sérique de la thyroglobuline de deuxième génération à partir de pools de sérums, avec étude de la corrélation avec le test de stimulation par inclusion de patients suivis pour cancer thyroïdien différencié et pour lesquels étaient en sérothèque des sérums aux temps basals et stimulés.RésultatsL’étude a montré une technique robuste, fiable, corrélée à la technique utilisée aux hospices civils de Lyon. Sur 54 patients, aucun n’a été considéré comme faux-négatif, conforme à notre objectif de choix de seuil, et cinq comme faux-positifs, pour des seuils à 0,1 μg/L en basal et 1,0 μg/L en stimulé. Les valeurs prédictives positives et négatives ont été de 100 % et 87,8 % respectivement.ConclusionCes résultats permettent de proposer une modification de l’algorithme de suivi des patients atteints de cancer thyroïdien différencié, incluant le dosage de thyroglobuline de nouvelle génération en remplacement du test de stimulation lors de l’évaluation post-thérapeutique.