ADMA is a correlate of insulin resistance in early-stage diabetes independent of hs-CRP and body adiposity

RésuméObjectifL’insulinorésistance est associée à un état chronique d’inflammation de bas grade. De plus, la déplétion en oxyde nitrique ou l’inefficacité des mécanismes de vasodilatation médiés par l’acide nitrique, s’associent à une rigidité artérielle et à une progression de l’insulino-résistance dans le diabète de type 2. Dans cette étude, nous avions pour but d’évaluer le lien entre la diméthylarginine asymétrique (ADMA), un inhibiteur endogène de la nitric oxyde synthase, la CRP ultra-sensible ([hs-cCRP] ; un marqueur de l’inflammation chronique) et l’insulino-résistance dans le diabète de type 2 de découverte récente.MéthodeUn total de 40 patients diabétiques et 40 volontaires adultes sains, appariés pour l’âge, le sexe et l’indice de masse corporelle, ont été inclus dans cette étude cas contrôle. Les patients diabétiques présentaient un diabète de découverte récente, sans antécédent de complication du diabète. Des prélèvements sanguins à jeun ont été effectués, et la glycémie à jeun, le cholestérol, le HDL-cholestérol, le LDL-cholestérol, les triglycérides, la créatinine, l’insulinémie, l’ADMA et la hs-CRP, ont été mesurés. Une évaluation de l’insulinorésistance par le modèle homeostatique (HOMA-I) a aussi été calculée.RésultatsL’ADMA (0,9 ± 0,2 vs 0,7 ± 0,3 μmol/L ; p < 0,001) et la hs-CRP (3,0 ± 2,1 vs 1,3 ± 1,0 mg/L ; p < 0,001) étaient significativement plus élevées chez les diabétiques comparés aux sujets témoins. Les valeurs d’ADMA ajustées pour l’âge et le sexe étaient significativement (p < 0,05) corrélées à l’hs-CRP (r = 0,279) et au HOMA-IR (r = 0,288) chez les patients diabétiques. Ces associations n’étaient pas retrouvées chez les témoins. L’association entre l’ADMA et le HOMA-IR chez les patients diabétiques demeurait significative (r = 0,255 ; p < 0,05), après ajustement sur l’indice de masse corporelle, le tour de taille, les lipides plasmatiques et l’hs-CRP. En analyse de régression multivariée, l’ADMA et l’hs-CRP étaient indépendamment corrélés au diabète.ConclusionDans le diabète de type 2 non traité, l’ADMA est un facteur prédictif indépendant de la résistance à l’insuline. Nos résultats pourraient suggérer un mécanisme indépendant de contribution de l’ADMA au développement de l’insulinorésistance.

ObjectivesIt has been shown that insulin resistance is associated with a state of chronic low-grade inflammation. Furthermore, depletion of nitric oxide (NO) or ineffectiveness of NO-mediated vasodilator mechanisms are associated with arterial stiffness and progression of insulin resistance to type-2 diabetes. In this study, we decided to evaluate the association between asymmetric dimethylarginine ([ADMA], an endogenous NO synthase inhibitor), high-sensitivity C-reactive protein ([hs-CRP]; a marker of chronic inflammation) and insulin resistance in early-stage type-2 diabetes.MethodsA total of 40 diabetic patients and 40 age-, sex- and body mass index (BMI)-matched healthy adult volunteers were recruited in this case-control study. Diabetic patients were recently diagnosed and did not have a history of any diabetes-related complications. Fasting blood samples were obtained and fasting plasma glucose, cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides, creatinine, insulin, ADMA and hs-CRP were measured. Homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) was also calculated.ResultsADMA (0.9 ± 0.2 vs 0.7 ± 0.2 μmol/L; p < 0.001) and hs-CRP (3.0 ± 2.1 vs 1.3 ± 1.0 mg/L; p < 0.001) were significantly higher in diabetic participants vs healthy controls. Age- and sex-adjusted ADMA values were significantly (p < 0.05) correlated with hs-CRP (r = 0.279) and HOMA-IR (r = 0.288) in diabetic patients. These associations were not significant in healthy controls. The association between ADMA and HOMA-IR in diabetic patients remained significant (r = 0.255; p < 0.05), after adjustment for BMI, waist circumference, serum lipids, and hs-CRP. In multivariate regression analysis, ADMA and hs-CRP were independently correlated with diabetes.ConclusionIn early-stage type-2 diabetic patients, ADMA is an independent predictor of insulin resistance. Our results could possibly point to an independent mechanism for contribution of ADMA in development of insulin resistance.