Menin regulates endocrine diseases by controlling histone modification and gene transcription

RésuméLa néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1) est un syndrome associant des néoplasies familiales chez l’homme, liées à des mutations du gène MEN1. Bien que beaucoup de progrès aient été réalisés dans la compréhension du rôle de la ménine dans la suppression de la tumorigénèse des organes endocrines, les voies de signalisation moléculaire de la ménine dans les tissus normaux et dans les tumeurs demeurent mal comprises. Dans ce travail, nous avons revu les avancées récentes sur le rôle moléculaire de la ménine dans le contrôle de la prolifération cellulaire, de l’apoptose et des processus de réparation de l’ADN. La majorité de ces fonctions passent par des modifications des histones et de la structure de la chromatine par la ménine. Ces constatations conduisent à un nouveau modèle de compréhension de la fonction « suppresseur de tumeur » de la ménine, ouvrant de nouvelles perspectives sur les mécanismes par lesquels la ménine régule la prolifération cellulaire et le développement des tumeurs endocrines. Ces avancées pourraient se traduire par de nouvelles stratégies permettant d’améliorer l’efficacité thérapeutique dans la NEM1 et dans d’autres maladies endocriniennes dont le diabète.

Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1), a human familial tumor syndrome, results from mutations in the Men1 gene. Although much progress has been made in demonstrating the definitive role for menin in suppressing tumorigenesis in endocrine organs, the molecular pathways responsible for menin action in normal tissues and tumors remain poorly defined. Here, we review the recent progress on the molecular functions of menin in controlling cell proliferation, apoptosis, and DNA repair. The majority of these functions are largely executed by menin-mediated influencing of histone modifications and chromatin structure. These findings lead to a new model of understanding menin's tumor-suppressing function, providing insights into understanding of how menin regulates cell proliferation and the development of endocrine tumors. The new knowledge could also be translated into new strategies to improve therapeutic interventions against MEN1 and other endocrine diseases including diabetes.