Doctor, my son is so tired… about a case of hereditary fructose intolerance

RésuméNous rapportons le cas d'un jeune homme de 17 ans, souffrant d'une intolérance héréditaire au fructose (HFI) diagnostiquée à la naissance. Il se plaignait d'une asthénie dès le matin et d'une somnolence postprandiale en dépit d'un sommeil satisfaisant. Les examens cliniques et biologiques n'ont mis en évidence qu'un taux effondré de vitamine C (< 10 mol/l ; normale : 26–84). L'asthénie de ce patient a été attribuée à cette carence en vitamine C, effet secondaire fréquent du régime alimentaire pauvre en fructose. Une modification de régime associée à l'adjonction de vitamine C a été conseillée avec accroissement de la consommation de légumes, à l'exception des carottes, oignons, poireaux et maïs doux en boîte. Ce cas clinique offre l'opportunité de faire une revue de cette maladie rare. Deux types d'anomalies du métabolisme du fructose (toutes deux autosomiques récessives) sont connues : 1) la fructosurie essentielle induite par un déficit en fructokinase qui s'avère sans gravité et ne nécessite pas de régime particulier ; 2) l'HFI, liée à des mutations du gène de l'aldolase B dont trois sont particulièrement fréquentes, et dont le diagnostic repose sur le test respiratoire après ingestion de fructose, le test de tolérance au fructose intraveineux et les tests génétiques. Dans l'HFI, l'ingestion de fructose provoque généralement des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales, météorisme) et des signes d'hypoglycémies. Le jeûne est bien toléré. Si le diagnostic n'est pas posé, une atteinte hépatique avec hépatomégalie, une dysfonction tubulaire rénale et un retard staturopondéral peuvent apparaître. En conclusion, cette maladie métabolique rare doit être connue des endocrinologues car ils peuvent être amenés à suivre des patients dont le diagnostic a été posé dans l'enfance et qui ont atteint l'âge adulte. De plus, cette affection est parfois diagnostiquée chez l'adulte devant des hypoglycémies, une atteinte hépatique inexpliquée, un syndrome de « l'intestin irritable » ou une goutte familiale.

We present the case of a 17-year-old male who was diagnosed at birth with hereditary fructose intolerance (HFI). The patient complained of morning-time asthenia and post-prandial drowsiness despite a correct sleep pattern. The physical examination and biological check-up only showed severe vitamin C deficiency (< 10mol/l; normal range: 26–84). The patient's tiredness was attributed to this vitamin C deficiency, which is a frequent side-affect of the fructose-free diet. A change in diet associated with a supplementation in vitamin C was advised, with an increase in vegetable intake, principally avoiding carrots, onions, leaks and tinned sweet-corn. This case offers the opportunity for a review of this rare disease. Two kinds of fructose metabolism disorders (both autosomal recessive) are recognized: 1) essential fructosuria caused by a deficiency of fructokinase, which has no clinical consequence and requires no dietary treatment; 2) HFI, linked to three main mutations identified in aldolase B gene that may be confirmed by fructose breath test, intravenous fructose tolerance test, and genetic testing. In HFI, fructose ingestion generally induces gastro-intestinal (nausea and vomiting, abdominal pain, meteorism) and hypoglycemic symptoms. Fasting is well tolerated. If the condition remains undiagnosed, it leads to liver disease with hepatomegaly, proximal tubular dysfunction, and slow growth and weight gain. In conclusion, endocrinologists should be aware of this rare metabolic disease in order to provide careful follow-up, particularly important when the patient reaches adulthood. Moreover, hypoglycemia induced by fructose absorption, unexplained liver disease, irritable bowel syndrome or familial gout in an adult is suggestive of the diagnosis.