Le système endocannabinoïde: des effets métaboliques aux effets neuroendocriniens

The endocannabinoid system associates the cannabinoid receptors (CB1 and CB2), largely expressed in the central nervous system as well as in the peripheric one, the endocannabinoids (the two main ones being anandamine and the 2 arachidonoyl glycerol), the endocannabinoid-degrading enzymes, and the synthetic antagonists of the CB1 receptor, such as SR141716 (rimonabant).Mechoulam and his team have evidenced the neuroprotector role of endocannabinoids in case of cranial traumatism.As regards the hypothalamo-pituitary-gonadal axis, the administration of endocannabinoids in women would induce a lowering of the LH levels correlating with a loss of its pulsativity. The endocannabinoid system might also play a part in fecondation.In men, endocannabinoids have also been reported as inducing a lowering of LH and as impairing both the motility of the spermatozoa and the acrosomal reaction — a disorder which would be relieved by the administration of the SR141716 antagonist.The endocannabinoid system seems to modulate negatively the activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal system. Therefore its stimulation by pharmacological means may suggest new therapies for states of anxiety. Likewise, stimulation of the CB1 receptors might play a role in the activation of the ACTH-secreting cells by CRH.On the peripheric level it is not to be questioned that endocannabinoids play a part in the energetic homeostasis.

RésuméLe système endocannabinoïde associe les récepteurs aux cannabinoïdes (CB1 et CB2) largement exprimés dans le système nerveux central et périphérique, les endocannabinoïdes (les deux principaux étant l'anandamide et le 2-arachidonoyl glycérol), les enzymes de dégradation des endocannabinoïdes, les antagonistes synthétiques du récepteur CB1 tel que SR141716 (rimonabant).Mechoulam et son équipe ont montré un rôle neuroprotecteur des endocannabinoïdes après un traumatisme crânien.Au niveau de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, chez la femme l'administration d'endocannabinoïdes entraînerait une diminution des taux de LH en rapport avec une perte de sa pulsatilité. Le système endocannabinoïde jouerait également un rôle dans la fécondation.Chez l'homme, sont également rapportés en relation avec les endocannabinoïdes, des diminutions de LH et des troubles de mobilité spermatozoïdaire et de réaction acrosomale améliorés par l'administration de l'antagoniste SR141716.Le système endocannabinoïde semble moduler négativement l'activation du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien et sa stimulation pharmacologique pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques en matière de troubles de l'anxiété. De même, la stimulation des récepteurs CB1 jouerait un rôle dans l'activation des cellules sécrétrices d'ACTH par le CRH.Au niveau périphérique que ce soit au niveau adipocytaire, hépatocytaire, ou musculaire, les endocannabinoïdes jouent un rôle évident dans l'homéostasie énergétique.