Association of PNPLA3 SNP rs738409 with liver density in African Americans with type 2 diabetes mellitus

AimNon-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is commonly diagnosed in patients with obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM), and has been associated with the single nucleotide polymorphism (SNP) rs738409 in the PNPLA3 gene. This association remains to be investigated in African Americans with T2DM, a group at lower risk for hepatic steatosis relative to European Americans with T2DM.MethodsWe examined 422 African Americans with T2DM (40.3% male; age: 56.4 ± 9.6 years; Body Mass Index: 35.2 ± 8.2 kg/m2), all with measures of liver density reflecting hepatic fat content on abdominal computed tomography, and blood glucose and lipid profiles. Associations between rs738409 and phenotypes of interest were determined using SOLAR, assuming an additive model of inheritance with covariates age, sex, BMI and use of lipid-lowering medications.ResultsMean ± SD liver density was 55.4 ± 10.2 Hounsfield Units. SNP rs738409 in PNPLA3 was significantly associated with liver density (P = 0.0075) and hepatic steatosis (P = 0.0350), but not with blood glucose, HbA1c, total cholesterol, triglycerides, high-density or low-density lipoprotein levels or liver function tests (P = 0.15–0.96).ConclusionThese findings provide evidence that the PNPLA3 SNP rs738409 contributes to risk for increased liver fat content in African Americans with T2DM, an effect that appears to be independent from serum lipids. Although African Americans are less susceptible to fatty liver than European Americans, PNPLA3 appears to be a risk locus for hepatic steatosis in diabetic African Americans.

RésuméButLa stéatohépatite non alcoolique (NASH), habituellement observée chez des patients atteints d’obésité et de diabète de type 2 (DT2), a été associée au variant (SNP) rs738409 du gène PNPLA3. Cette association n’avait pas été étudiée à ce jour chez les patients afro-américains atteints de DT2, à plus faible risque de NASH que les Américains d’origine européenne.MéthodesChez 422 patients afro-américains atteints de DT2 (hommes 40,3 % ; âgés de 56,4 ± 9,6 ans ; indice de masse corporelle 35,2 ± 8,2 kg/m2), la densité hépatique par tomodensitométrie abdominale, la glycémie et le profil lipidique ont été déterminés. Les associations entre rs738409 et les phénotypes considérés ont été déterminées grâce à SOLAR, en supposant un modèle additif de l’hérédité avec l’âge, le sexe, l’IMC et la prise de médicaments hypolipidémiants.RésultatsLa densité hépatique moyenne (± DS) D était de 55,4 ± 10,2 unités Hounsfield. Le variant rs738409 de PNPLA3 était associé significativement à la densité hépatique (P = 0,0075) et à la stéatose hépatique (P = 0,0350), mais non à la glycémie, à l’HbA1c, aux concentrations de cholestérol total, de triglycérides, de lipoprotéines de haute et faible densité et aux tests fonctionnels hépatiques (P = 0,15–0,96).ConclusionCes résultats montrent qu’il existe une association entre le variant (SNP) rs738409 du gène PNPLA3 et la stéatose hépatique chez les patients afro-américains atteints de DT2, effet qui semble indépendant du profil lipidique du sérum. Bien que le risque de stéatohépatite non alcoolique soit plus faible chez les patients afro-américains, PNPLA3 apparaît comme un locus à risque de stéatohépatite non alcoolique chez les patients afro-américains atteints de DT2.