Association of endothelial lipase Thr111Ile polymorphism with lipid metabolism and microvascular complications in type 2 diabetic patients

AimEndothelial lipase (EL) is a key enzyme in lipid metabolism, and a polymorphism in the EL gene may be a candidate for modulating lipid parameters in type 2 diabetic (T2D) patients.MethodsIn 396 T2D patients (age: 59.5 ± 10.7 years; BMI: 28.9 ± 5.3 kg/m2; HbA1c: 8.2 ± 1.9%), the c.584C > T polymorphism (rs2000813, p.Thr111Ile) was studied in 225 men (frequency of c.584T: 0.351) and 171 women (frequency of c.584T: 0.304). Patients’ metabolic parameters, and macrovascular and microvascular complications, were assessed at baseline and at follow-up (mean: 4.2 years).ResultsPatients who were homozygous for the minor allele displayed modestly decreased low-density lipoprotein (LDL) cholesterol and raised apolipoprotein B at baseline, and raised systolic blood pressure and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol on follow-up. Homozygosity for the minor allele was significantly associated with frequency of retinopathy (P = 0.025), with TT homozygous patients more likely to have diabetic retinopathy (OR: 3.505; 95% CI: 1.491–8.239) both initially and at follow-up.ConclusionThe c.584C > T EL polymorphism is associated with a higher risk of diabetic retinopathy that could be linked to modifications in HDL-cholesterol metabolism and blood pressure levels.

RésuméObjectifLa lipase endothéliale est une enzyme-clé du métabolisme lipidique et certains des polymorphismes de son gène pourraient être de bons candidats pour moduler les paramètres lipidiques du sérum des diabétiques de type 2 (D2T).MéthodesDans un groupe de 396 D2T (âge 59,5 ± 10,7 ans, IMC 28,9 ± 5,3 kg/m2, HbA1c 8,2 ± 1,9 %), nous avons étudié le polymorphisme c.584C > T (rs2000813, p.Thr111Ile) chez 225 hommes (fréquence de l’allèle c.584T : 0,351) et 171 femmes (fréquence de l’allèle c.584T : 0,304). Les paramètres métaboliques ainsi que les complications micro et macro-vasculaires des patients ont été évalués initialement (t0), puis après une période de suivi moyen de 4,2 années (t1).RésultatsLes patients homozygotes pour l’allèle rare présentaient une diminution modeste du LDLc et une élévation de l’apoprotéine B à t0, une augmentation de la pression artérielle systolique et du HDLc à t1. L’homozygotie pour l’allèle mineure était associée à une augmentation de fréquence de rétinopathie (P = 0,025), les sujets homozygotes TT présentant un risque plus élevé de rétinopathie (OR 3,505 ; 95 % IC : 1,491–8,239) tant au temps t0 que t1.ConclusionsLe polymorphisme c.584C > T de la lipase endothéliale est associé à un risque accru de rétinopathie diabétique qui pourrait être lié à des modifications du métabolisme du HDL-cholestérol et de la pression artérielle.