Non-alcoholic fatty liver disease and insulin resistance: From bench to bedside

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is now the most frequent chronic liver disease in the developed countries. There is also growing evidence from basic and clinical research that NAFLD has a strong relationship to insulin resistance, which is a key factor in the development of type 2 diabetes. The aim of this review is to summarize the recent important findings linking NAFLD and insulin resistance. Lipid accumulation, particularly of diacylglycerol, appears to be of major importance in this process. Mitochondrial dysfunction, through decreased mitochondrial biogenesis, increases oxidative stress, and ageing also plays an important role. Finally, endoplasmic reticulum stress and inflammation also probably contribute to the development of insulin resistance via mechanisms that are still not well understood. Clinical aspects of NAFLD, such as its diagnosis and management, are also investigated in this review.

RésuméLa stéatose hépatique non alcoolique (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) constitue actuellement l’affection hépatique la plus fréquente dans les pays industrialisés. Il existe un nombre croissant de données issues de la recherche fondamentale et clinique qui révèlent que le NAFLD possède un lien étroit avec la résistance à l’insuline, elle-même étant un élément clef dans le développement du diabète de type 2. Le but de cette revue est de faire le point sur les découvertes importantes récentes qui font le lien entre NAFLD et résistance à l’insuline. L’accumulation de métabolites lipidiques, particulièrement les diacylglycerols, semble être un élément majeur de ce processus. La dysfonction mitochondriale, la diminution de la biogenèse mitochondriale, l’augmentation du stress oxydatif et le vieillissement semblent également jouer un rôle important. Finalement, le stress du réticulum endoplasmique et l’inflammation contribuent probablement aussi à la résistance à l’insuline au travers de mécanismes non encore clairement compris. Les aspects cliniques du NAFLD tel que le diagnostic et la prise en charge sont également abordés dans cette revue.