Association of the ENPP1 K121Q polymorphism with type 2 diabetes and obesity in the Moroccan population

AimThe ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 enzyme (ENPP1), which downregulates insulin signaling by inhibiting insulin-receptor tyrosine kinase activity, is encoded by the ENPP1 gene. A common functional ENPP1 K121Q polymorphism has been suggested to contribute to insulin resistance, obesity and type 2 diabetes (T2D) in various ethnic groups. For this reason, we assessed the association between the ENPP1 K121Q polymorphism in T2D and obesity phenotypes in the Moroccan population.MethodsUsing LightCycler® technology, we genotyped the ENPP1 K121Q polymorphism in 503 subjects with T2D and 412 normoglycaemic individuals.ResultsThere was no evidence of an association between ENPP1 K121Q and T2D in either an additive (P = 0.99) or recessive mode of inheritance (P = 0.47). However, the Q121 variant was significantly more frequent in obese than in non-obese subjects after adjusting for age, gender and T2D status. We observed genetic heterogeneity between obese and non-obese T2D patients (P = 0.02). The K121Q polymorphism was associated with T2D in the presence of obesity in both additive (1.55 [95% CI 1.16–2.07]; P = 0.003) and recessive (2.31 [95% CI 1.34–3.97]; P = 0.002) modes of inheritance.ConclusionAlthough there was no evidence of an association between the ENPP1 K121Q variant and the general phenotype of T2D, we did find an association with adult obesity and T2D. The Q121 allele frequency in Morocco is 37.3%, placing it between European Caucasians (15%) and Black Africans (79%). This study is the first to report an association between K121Q and metabolic diseases in the Moroccan population.

RésuméObjectifLe gène codant l’enzyme ecto-nucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase 1 (ENPP1) est un inhibiteur du récepteur de l’insuline. Le polymorphisme fonctionnel ENPP1 K121Q constitue un facteur de risque pour la résistance à l’insuline, l’obésité et le diabète de type 2 (DT2). L’objectif de cette étude était d’évaluer l’association du polymorphisme K121Q avec le DT2 et l’obésité dans la population marocaine.MéthodesCinq cents trois patients diabétiques (DT2) et 412 sujets normoglycémiques (témoins) ont été génotypés pour le polymorphisme K121Q à l’aide de la technologie LightCycler®.RésultatsAucune association significative n’a été mise en évidence entre le polymorphisme K121Q et le risque de DT2 sous le modèle additif (P = 0,99) ou récessif (P = 0,47). Cependant, le variant Q121 était significativement plus fréquent chez les obèses après ajustement pour l’âge, le sexe et le statut DT2. Une hétérogénéité génétique a été observée entre les DT2 obèses et les DT2 non obèses (P = 0,02). Le rapport de côte (odds ratio) pour le DT2 en présence d’obésité, après ajustement pour l’âge et le sexe, était de 1,55 [IC à 95 % 1,16–2,07] (P = 0,003) sous le modèle additif et de 2,31 [IC à 95 % 1,34–3,97] (P = 0,002) sous le modèle récessif.ConclusionCette étude démontre qu’il n’y a pas d’association entre le variant ENPP1 K121Q avec le phénotype général de DT2 dans cet échantillon de la population marocaine. Cependant, une association significative est observée avec l’obésité et le DT2 en présence d’obésité. La fréquence allélique du variant Q121 au Maroc est de 37,3 %, une valeur intermédiaire entre celle observée dans les populations européennes (15 %) et africaines (79 %). Cette étude démontre pour la première fois l’association entre le polymorphisme K121Q et des anomalies métaboliques dans la population marocaine.