Low levels of insulin-like growth-factor-binding protein-1 (IGFBP-1) are prospectively associated with the incidence of type 2 diabetes and impaired glucose tolerance (IGT): The Söderåkra Cardiovascular Risk Factor Study

AimTo explore the association between baseline levels of insulin-like growth-factor-binding protein-1 (IGFBP-1), a marker of insulin sensitivity, and the development of type 2 diabetes or impaired glucose tolerance (IGT) in a specifically defined middle-aged population.MethodsThis cross-sectional population-based screening study was conducted in 1989–1990 and included baseline data for 664 non-diabetic subjects aged 40–59 years. Clinical data were collected and blood samples analyzed for blood glucose, serum lipids and insulin. Blood specimens were frozen at baseline and later analyzed for IGF-I, IGFBP-1 and C-reactive protein (CRP). At the follow-up in 2006, the incidence of type 2 diabetes and IGT was reported based on primary-care medical records.ResultsDuring the 17-year observation period, 42 subjects (6.3%) developed type 2 diabetes/IGT. Those in the lowest quintile of IGFBP-1 (≤24 μg/L) at baseline had a diabetes incidence of 12.6% while, in the highest quintile of IGFBP-1 (≥59 μg/L), the incidence was 1.5%. Cox's proportional-hazards model regression analyses were used to determine the incidence of type 2 diabetes/IGT, corrected for age and gender, in relation to IGFBP-1, CRP and waist circumference. Subjects in the lowest IGFBP-1 quintile showed an independently increased risk of type 2 diabetes/IGT [hazards ratio (HR): 3.54; 95% CI 1.18–10.6; P = 0.024]. For CRP and waist circumference, the corresponding figures were HR: 6.81; 95% CI 2.50–18.6; P < 0.001 and HR: 3.33; 95% CI 1.47–7.6; P = 0.004, respectively.ConclusionLow levels of IGFBP-1 predicted the long-term development of type 2 diabetes or IGT in a middle-aged population. The association was independent of CRP and abdominal obesity.

RésuméObjectifÉtudier les liens éventuels entre l’insulin-like growth-factor-binding protein-1 (IGFBP-1), marqueur de l’insulinosensibilité, à l’inclusion et le développement ultérieur d’un diabète de type 2 (DT2) ou d’une intolérance au glucose (IGT) dans une population d’âge moyen.MéthodesUne étude de dépistage transversale en population a été conduite en 1989–1990 et comportait les données anthropométriques, la glycémie, l’insulinémie et les paramètres lipidiques du sérum à l’inclusion de 664 sujets non diabétiques âgés de 40 à 59 ans. Des échantillons de sang furent congelés pour dosages ultérieurs de l’IGF-I, de l’IGFBP-1 et de la protéine C-réactive (CRP). Au cours du suivi, en 2006, l’incidence du DT2 et celle l’IGT ont été relevées à partir des dossiers médicaux des patients.RésultatsAu cours de la période de suivi de 17 ans, 42 sujets (6,3 %) développèrent un DT2 ou une IGT. L’incidence du DT2 chez les sujets dont l’IGFBP-1 à l’inclusion était dans le quintile le plus bas (≤ 24 μg/L) était de 12,6 %, alors que l’incidence était de 1,5 % chez ceux dont l’IGFBP-1 à l’inclusion était dans le quintile le plus élevé (≥ 59 μg/L). Des analyses de régression proportionnelles avec le modèle de Cox entre IGFBP-1 et risque de développer DT2 ou IGT, ajustées sur l’âge, le sexe, la CRP et le tour de taille ont été réalisées. Les sujets situés dans le quintile d’IGFBP-1 le plus bas présentaient un risque plus élevé de développer DT2–IGT avec un risque relatif de 3,54 (IC à 95 % 1,18–10,6 ; P = 0,024). Ajustés pour la CRP et le tour de taille, les risques relatifs correspondants étaient respectivement de 6,81 (IC à 95% 2,50–18,6 ; P < 0,001) et de 3,33 (IC 95% 1,47–7,6 ; P = 0.004).ConclusionDes concentrations basses d’IGFBP-1 permettent de prédire le développement ultérieur d’un DT2 ou d’une IGT dans une population d’âge moyen. Cette association est indépendante de la CRP et de l’obésité abdominale.