Molecular biology of papillary thyroid microcarcinomas: What is new?

ObjectivesPapillary thyroid microcarcinoma (PTMC), a tumor that measures 1 cm or less, according to World Health Organization (WHO) histological classification of tumors, is the most common form of papillary thyroid carcinoma (PTC) comprising much more than half of all PTCs if one includes the so-called incidentalomas. Although PTMC has an excellent prognosis, a minority of cases were found to be clinically aggressive. We decided to perform a review of the literature on records on PTMC in attempt to find which molecular markers might be used as predictors of the clinical behavior of PTMC. This review article aims to summarize the molecular mechanisms that were associated to PTMCs described in the last 10 years, with a particular focus on the clinical importance of genetic alterations (BRAF mutation, RET/PTC rearrangement, NAD(P)H and NRH polymorphisms and TERT mutation) and anomalous expression of several molecules (P53, P27, COX-2, EGFR, ki-67, S100A4, cyclin D1, galectin-3, HMWK, CK-19, HBME-1, HGF, c-MET, membrane mucins and cell adhesion molecules).MethodsWe made a systematic search in the PubMed database using the keywords papillary thyroid microcarcinoma and reviewed all the articles published in the last 10 years, in English, addressing issues related to PTMC.ResultsUnfortunately, all genetic alterations and biomarkers reported to date have little potential per se to differentiate between indolent and aggressive PTMCs. Further studies using the aforementioned markers and, most likely, others are needed in order to try to find a combination of several markers that may be used for increasing the probability of identifying PTMC cases with more aggressive behavior, thus allowing the establishment of a more appropriately targeted treatment.

ResumoObjetivosO microcarcinoma papilar da tiroide, um tumor que mede 1 cm ou menos, de acordo com a classificação histológica dos tumores da Organização Mundial da Saúde, é o tipo mais comum de carcinoma papilar da tiroide e, se incluirmos os chamados incidentalomas, corresponde a muito mais de metade de todos os carcinomas papilares da tiroide. Embora o microcarcinoma papilar da tiroide tenha um excelente prognóstico, uma minoria dos casos são clinicamente agressivos. Decidimos realizar uma revisão da literatura, na tentativa de encontrar marcadores moleculares que possam ser utilizados como preditores do comportamento clínico dos microcarcinomas papilares da tiroide. Este artigo de revisão pretende resumir os mecanismos moleculares que foram associados ao microcarcinoma papilar da tiroide, descritos nos últimos 10 anos, com um particular ênfase na importância clínica das alterações genéticas (mutação BRAF, rearranjo RET/PTC, polimorfismos NAD[P]H e NRH, e mutação TERT) e da expressão anormal de várias moléculas (P53, P27, COX-2, EGFR, ki-67, S100A4, cyclin D1, Galectin-3, HMWK, CK-19, HBME-1, HGF, c-MET, mucinas de membrana e moléculas de adesão celular).MétodosFoi feita uma pesquisa sistemática na base de dados PubMed usando as palavras-chave papillary thyroid microcarcinoma, com subsequente revisão de todos os artigos relacionados com os microcarcinomas papilares da tiroide publicados nos últimos 10 anos, em inglês.ResultadosInfelizmente, todas as alterações genéticas e biomarcadores reportados até à data têm, per se, pouco potencial para distinguir entre microcarcinomas papilares da tiroide indolentes e agressivos. Estudos adicionais utilizando os marcadores acima mencionados e, muito provavelmente, outros são necessários, no sentido de tentar encontrar uma combinação de vários marcadores que possam ser utilizados para aumentar a probabilidade de identificar os casos de microcarcinoma papilar da tiroide com um comportamento mais agressivo, permitindo assim estabelecer um tratamento mais apropriado e direcionado.