Efeitos combinados do ácido zoledrônico e do propranolol sobre a densidade óssea e marcadores bioquímicos de remodelação óssea em ratas osteopênicas submetidas à ovariectomia

ResumoObjetivosEste estudo foi desenvolvido para investigar a eficácia e a segurança do ácido zoledrônico (ZOL) e do propranolol (PRO) como monoterapia e terapia combinada em um modelo de rato com osteoporose pós‐menopáusica.MétodosRatas Wistar fêmeas foram ovariectomizadas (OVX) ou submetidas à cirurgia simulada (placebo) aos três meses de idade. Doze semanas depois da cirurgia, as ratas foram divididas em seis grupos: (1) placebo + veículo; (2) OVX + veículo; (3) OVX + ZOL (100 μg/kg, dose única intravenosa); (4) OVX + ZOL (50 μg/kg, dose única intravenosa); (5) OVX + PRO (0,1 mg/kg, via subcutânea, cinco dias por semana); (6) OVX + ZOL (50 μg/kg, dose única intravenosa) + PRO (0,1 mg/kg, via subcutânea, cinco dias por semana) durante 12 semanas. Depois do tratamento, testou‐se a densidade óssea, a porosidade e a microarquitetura trabecular dos fêmures. Também foram avaliados marcadores bioquímicos séricos e urinários.ResultadosA terapia combinada com ZOL mais PRO foi mais eficaz em corrigir a diminuição do cálcio sérico e o aumento do nível sérico de fosfatase alcalina e fosfatase ácida resistente ao tartarato do que a monoterapia com ZOL ou PRO. Além disso, a terapia combinada com ZOL mais PRO foi mais eficaz em corrigir o aumento dos níveis urinários de cálcio, fósforo e creatinina do que a monoterapia com ZOL ou PRO. A terapia combinada com ZOL mais PRO também preservou a microarquitetura trabecular e a porosidade do osso cortical.ConclusãoOs resultados sugerem que a terapia combinada com ZOL mais PRO pode ser a abordagem mais eficaz para o tratamento da osteoporose grave em humanos.

ObjectivesThe present study was designed to investigate further the efficacy and safety of zoledronic acid (ZOL) and propranolol (PRO) as monotherapy and combination therapy in a rat model of postmenopausal osteoporosis.MethodsFemale Wistar rats were ovariectomized (OVX) or sham‐operated at 3 months of age. Twelve weeks post‐surgery, rats were randomized into six groups: (1) sham + vehicle; (2) OVX + vehicle; (3) OVX + ZOL (100 μg/kg, i.v. single dose); (4) OVX + ZOL (50 μg/kg, i.v. single dose); (5) OVX + PRO (0.1 mg/kg, s.c. 5 days per week); (6) OVX + ZOL (50 μg/kg, i.v. single dose) + PRO (0.1 mg/kg, s.c. 5 days per week) for 12 weeks. After treatment, femurs were tested for bone density, porosity and trabecular micro‐architecture. Biochemical markers in serum and urine were also determined.ResultsCombined treatment with ZOL plus PRO corrected decrease in serum calcium and increase in serum alkaline phosphatase and tartarate resistant acid phosphatase level better than single‐drug therapy using ZOL or PRO. Moreover, combined treatment with ZOL plus PRO corrected increase in urine calcium, phosphorous and creatinine level better than single‐drug therapy using ZOL or PRO. Combination therapy using ZOL plus PRO also preserved the trabecular micro‐architecture and cortical bone porosity.ConclusionThese data suggest that combined treatment with ZOL plus PRO could be more effective approach for treating severe osteoporosis in humans.