Bases chimiques et pharmacologiques des AINS

RésuméLes anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont très largement utilisés en thérapeutique. Deux iso-enzymes de la prostaglandine-H synthase ont été isolées. PGHS-1 ou COX-1, impliquée surtout dans des mécanismes d’homéostasie et PGHS-2 ou COX-2, principalement exprimée lors de processus inflammatoires. Les AINS inhibent la biosynthèse des prostaglandines avec des effets différents selon l’implication de chacune des deux iso-enzymes. Les AINS inhibiteurs sélectifs de COX-2 (coxibs) n’ont pas, entre eux, le même degré de sélectivité et certains coxibs se sont révélés, lors de leur utilisation, être probablement trop sélectifs vis-à-vis de COX-2. Une augmentation du risque cardiovasculaire était alors mise en évidence. Le rofécoxib était retiré du marché et les autres coxibs contre-indiqués chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires. Différentes classifications des AINS sont possibles parmi lesquelles une basée sur la notion de génération et l’autre sur leur structure chimique.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used frequently in daily practice. Two iso-enzymes of prostaglandin-H synthase (PGHS) have been isolated. PGHS-1 (COX-1) is above all involved in the mechanism of homeostasis whereas PGHS-2 (COX-2) is mainly expressed during an inflammatory reaction. NSAIDs classically inhibit the biosynthesis of prostaglandins with different effects, depending on the involvement of each of the two PGHS iso-enzymes. When compared, all NSAID inhibitors selective for COX-2 (coxibs) do not have the same degree of coxib selectivity, and some drugs are much too selective for COX-2. It has been shown that their use was associated with an increased cardiovascular risk. Rofecoxib was withdrawn from the market and other coxibs have been contra-indicated for patients with established cardiovascular disease. Different classifications of NSAIDs are possible, among which is one based on the concept of generation and the other on its chemical structure.