L’achondroplasie : du génotype au phénotype

RésuméCette revue se concentre sur les caractéristiques rhumatologiques de l’achondroplasie qui est la dysplasie squelettique la plus courante et la cause la plus fréquente de nanisme. Il s’agit d’une maladie dont la transmission est de type autosomique dominant et qui résulte dans la majorité des cas de mutations de novo. La maladie est liée à une mutation du gène récepteur-3 au facteur fibroblastique de croissance (FGFR3) qui code pour un membre de la famille des récepteurs tyrosine kinase et qui aboutit à une activation constitutive du récepteur. Les études biochimiques sur le FGFR3 combinées aux expériences sur la souris knock-out ont démontré que le FGFR3 est un régulateur négatif de la prolifération chondrocytaire et de la différenciation du cartilage de conjugaison. Cette mutation induit des perturbations de l’ossification endochondrale. Le diagnostic d’achondroplasie est basé sur les caractéristiques cliniques et radiologiques typiques qui comprennent une petite taille, une macrocéphalie avec saillie des bosses frontales, une hypoplasie de la face et un raccourcissement rhizomélique des membres. Les complications rhumatologiques les plus courantes de l’achondroplasie sont les compressions médullaire et radiculaire dues à la sténose du canal rachidien et les difformités des membres inférieurs. Les traitements actuels et futurs sont envisagés.