Régulation génétique de la production des auto-anticorps au cours de la polyarthrite rhumatoïde

RésuméCet article est consacré au déterminisme génétique de la production d’anticorps antiprotéines citrullinées (ACPAs) au cours de la polyarthrite rhumatoïde (PR), résultant d’interactions entre de multiples gènes et entre ces gènes et l’environnement. La région HLA est fortement associée à la production d’ACPAs. Au sein de la région HLA, le locus HLA-DRB1 est celui qui contribue le plus fortement à cette association. Si certains allèles HLA-DRB1 sont associés à la production d’ACPAs, d’autres semblent avoir un rôle protecteur. En dehors de la région HLA, de nombreux gènes ou régions géniques sont eux aussi associés à la production d’ACPAs tels PADI4, PTPN22, CTLA4, FcγR, la région 6q23 et le locus TRAF1-C5, alors que d’autres semblent exercer un effet protecteur tels IRF5 et MEFV. Des interactions gènes-gènes ont été mises en évidence, notamment entre le locus HLA-DRB1 et le gène PTPN22. Ces interactions gènes-gènes sont modulées par des facteurs environnementaux, comme le tabac, contribuant eux aussi à la régulation de la production d’ACPAs. Dans l’avenir, une meilleure caractérisation des interactions entre facteurs génétiques et environnementaux, influençant les caractéristiques phénotypiques de la PR, pourrait nous permettre d’identifier très précocement des sous-groupes de patients plus homogènes, accessibles à une prise en charge thérapeutique mieux individualisée.

Rheumatoid arthritis (RA) results from interactions between genes, environment and autoimmunity. Anticitrullinated protein antibodies (ACPA) represent a sensitive and specific serological marker of RA. ACPA production has been associated with several genetic predisposing and protective factors. Within the HLA region, the HLA-DRB1 locus accounts for the most important part of the predisposition to ACPA production. Outside the HLA region, various genes, regions or locus were associated to ACPA production such as PADI4, PTPN22, CTLA4, FcγR, 6q23 region and TRAF1-C5 locus. On the other hand, protective genetic factors were reported within the HLA region, e.g. HLA-DR3 alleles, or outside this region, e.g. IRF5 and MEFV genes. Gene-gene interactions were shown to modulate ACPA production, in particular between HLA-DRB1 locus and PTPN22 gene. Furthermore, environmental and lifestyle-related factors, such as smoking, were reported to interact with predisposing genetic factors to enhance ACPA production. In the next future, a better knowledge and understanding of interactions between genetic, environmental and immunological factors may allow us to identify homogeneous subgroups of early RA patients and to move towards the development of personalized medicine.