Pharmacogénomique et traitement de la polyarthrite rhumatoïde

RésuméL’essor des nouvelles thérapeutiques dans la polyarthrite rhumatoïde conduit à vouloir cibler les patients susceptibles de bénéficier d’un traitement avec le meilleur rapport efficacité/tolérance. La pharmacogénomique apporte des éléments de réponse, en étudiant les facteurs génétiques qui vont influencer le métabolisme d’une molécule introduite dans un organisme. Beaucoup de travaux ont été réalisés sur le polymorphisme génétique des enzymes qui interviennent dans les mécanismes d’action du méthotrexate. Les résultats les plus informatifs concernent le polymorphisme du gène de la méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR), enzyme responsable de l’activation de l’acide folique, dont l’action est inhibée par le méthotrexate. Les études en pharmacogénomique concernent également la recherche de facteurs prédictifs de réponses aux biothérapies. Le polymorphisme des gènes du TNF et le polymorphisme du récepteur Fc des immunoglobulines ont été analysés, sans résultats pertinents actuellement. En fait, la recherche d’une association entre un polymorphisme génétique unique et l’efficacité ou la toxicité d’un traitement est le plus souvent décevante. Les résultats les plus intéressants dans la recherche de facteurs prédictifs de réponse à un traitement concernent l’analyse du rôle d’un haplotype spécifique à partir des allèles connus, ou la cartographie du génome. Ces travaux permettront, demain, d’envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques en fonction de la susceptibilité d’un patient au traitement.

The development of biological therapies in rheumatoid arthritis leads to develop methods to predict individual response to a given disease modifying anti-rheumatic drug (DMARD). Pharmacogenomics is able to give a part of the answer, with the study of inherited predispositions that influence interindividual variabilities of responses to drugs. The gene polymorphisms that influence metabolic enzymes in the cellular pathway of methotrexate have been intensely studied. The most important studied gene codes for methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), a very important enzyme of the regeneration of reduced folate. This enzyme is inhibited by methotrexate. The search of predictors of response to biological drugs is another field of the pharmacogenomics in rheumatology. The polymorphism of both TNF gene and immunoglobuline Fc receptors has been studied in patients treated with biologicals. The associations between a single gene and the response to the drugs are not pertinent. The future orientations for pharmacogenomics will concern association between several known genetics polymorphism in a same patient or genome wide association scan studies. Knowledge in pharmacogenomics will lead to the development of new strategies of treatment in rheumatic diseases.