L’épigénétique des maladies auto-immunes rhumatismales

RésuméLes progrès récents intervenus dans le domaine de l’épigénétique ont été parmi les plus rapides dans les sciences biomédicales. Ils indiquent que les maladies auto-immunes rhumatismales sont, à côté d’un déterminisme génétique strict, régies par des régulations épigénétiques intervenant à plusieurs niveaux, comme le remodelage de la chromatine, les facteurs de transcription, l’épissage alternatif, et les microRNA. L’importance d’anomalies épigénétiques dans le développement de l’auto-immunité a essentiellement été étudiée dans le lupus érythémateux systémique et la polyarthrite rhumatoïde, mais d’autres travaux indiquent également l’existence de dérégulations dans d’autres pathologies, comme la sclérodermie. On observe notamment des hypométhylations globales de l’ADN, des changements de méthylation au niveau des promoteurs de plusieurs gènes, des modifications au niveau des histones et des expressions anormales de microRNA, comme miRNA-146. De même, certaines molécules, comme l’hydralazine, se comportent comme des facteurs épigénétiques pouvant induire un lupus médicamenteux. Alors que l’on ignore si ces aberrations épigénétiques sont secondaires au développement de ces maladies ou bien si elles contribuent à leur déclenchement, le caractère réversible de certaines modifications observées ouvre de nouvelles voies thérapeutiques.

Over the last years, epigenetics has undergone a tremendous progress. Studies in rheumatic autoimmune diseases revealed that, in addition to a genetic predisposition, this group of disorders exhibit epigenetic components linked to chromatin remodeling, transcription factors, alternative splicing, and microRNA. The contribution of epigenetic alterations to autoimmunity development has mainly been addressed in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, but there are indications that such alterations also exist in other diseases, such as systemic sclerosis. They include global DNA hypomethylations, methylation changes at the level of the promoters of certain genes, histone modifications, and abnormal expression of microRNA, such as miRNA-146. Additionally, certain drugs, such as hydralazine, can act as epigenetic modifiers and trigger a lupus syndrome. While it remains unclear whether the aberrant epigenetic expressions found are secondary to disease development or whether they contribute to their initial induction, the reversibility of some of the modifications observed opens up novel therapeutic avenues.