The ZEPHyR study: A randomized comparison of linezolid and vancomycin for MRSA pneumonia

BackgroundMethicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) accounts for 10–40% of hospital-acquired pneumonia, and even more in intensive care units. The current guidelines for the treatment of MRSA nosocomial pneumonia include vancomycin and linezolid. The authors of 2 prospective randomized trials comparing vancomycin and linezolid in nosocomial pneumonia had concluded to the non-inferiority of linezolid. A slight superiority of linezolid was observed in the MRSA pneumonia subgroup, in terms of clinical success and survival, but no definite conclusion could be drawn.MethodsA prospective randomized study was made to compare a fixed linezolid dose to dose-optimized vancomycin for the treatment of bacteriologically proven MRSA nosocomial pneumonia (ZEPHyR Study).ResultsAmong the 165 patients treated by linezolid (57.6%) in the PP population, 95 were clinically cured at the end of the study, compared to 81 of the 174 patients treated by vancomycin (46.6%) (IC 95% of the difference 0.5%–21.6%, P = 0.042). Nephrotoxicity in the mITT population reached 8.4% in the linezolid group compared to 18.2% in the vancomycin group.ConclusionLNZ was superior to vancomycin for the treatment of MRSA nosocomial pneumonia.

RésuméIntroductionStaphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) est impliqué dans 10 à 40 % des pneumonies acquises en milieu hospitalier et dans une proportion plus importante encore des pneumonies dans les unités de soins intensifs. Les recommandations actuelles pour le traitement des pneumonies nosocomiales à SARM reposent sur la vancomycine ou le linézolide (LNZ). Deux études randomisées prospectives antérieures comparant la vancomycine au LNZ dans les pneumonies nosocomiales ont conclu à la non-infériorité de LNZ mais avec une tendance à la supériorité dans le sous-groupe des pneumonies à SARM.MéthodesÉtude randomisée prospective comparant LNZ et vancomycine optimisée chez des patients adultes atteints de pneumonie nosocomiale à SARM (étude ZEPHyR).RésultatsParmi les 165 patients traités par LNZ (57,6 %), 95 sont cliniquement guéris versus 81 des 174 patients traités par vancomycine (46,6 %) (ITT, IC 95 % 0,5 %–21,6 %, p = 0,042). L’incidence de la néphrotoxicité est de 8,4 % dans le groupe LNZ vs 18,2 % dans le groupe vancomycine.ConclusionLe traitement par LNZ des pneumonies nosocomiales à SAMR a une meilleure efficacité que le traitement par vancomycine.