Role of intravenous cloxacillin for inpatient infections

One of the issues of antibiotic treatment is to warrant its optimal effectiveness while minimizing the risk for emergence of resistance. The time above minimal inhibiting concentration (MIC) (T > MIC) is the best predictive pharmacological parameter of effectiveness for antibiotics with time-dependent activity, such as cloxacillin. Cloxacillin is the first line antibiotic in a great number of clinical situations generated by methicillin sensitive staphylococci, because of its intrinsic properties: bactericidal effect, tissue distribution and safety. The most recent anti-staphylococcal agents do not improve treatment of MSSA infections compared to penicillin M and especially cloxacillin. Cloxacillin has a narrow microbiological spectrum. This ecological feature is in line with the recommendation to use antibiotics with the narrowest spectrum to reduce the pressure of selection. The consensus is to have T > MIC for at least 40% of the dosing interval and is achieved by infusing 2 g of cloxacillin per day (T > MIC = 50%) or four infusions of 3 g per day (T > MIC = 42%) in adults.

RésuméLes préoccupations en matière de traitement antibiotique restent plus que jamais de garantir leur efficacité optimale tout en minimisant le risque d’apparition de résistance. Pour les antibiotiques dont l’activité est temps-dépendante comme la cloxacilline, le temps au-delà de la concentration minimale inhibitrice (CMI) (T > CMI) est le paramètre pharmacologique qui prédit le mieux l’efficacité. Les qualités intrinsèques de la cloxacilline — bactéricidie, diffusion tissulaire, tolérance — en font un antibiotique de choix dans un grand nombre de situations cliniques dues aux staphylocoques méticilline sensibles. Les molécules antistaphylococciques les plus récentes n’apportent rien par rapport aux pénicillines M et à la cloxacilline en particulier dans le traitement des infections dues à SAMS. La cloxacilline a un spectre microbiologique étroit. Cet avantage écologique lui permet de répondre à la recommandation d’utiliser les antibiotiques ayant le spectre le plus étroit possible pour réduire la pression de sélection. L’objectif consensuel d’un T > CMI d’au moins 40 % de la période entre deux doses est atteint avec l’administration de six perfusions de 2 g de cloxacilline par jour (T > CMI = 50 %) ou quatre perfusions de 3 g par jour (T > CMI = 42 %) chez l’adulte.