Pseudomonas aeruginosa et surfactant rôle de SP-A et SP-D

RésuméLes protéines du surfactant A et D (SP-A et SP-D) sont deux collectines pulmonaires. Elles se lient à divers pathogènes bactériens, viraux ou fongiques et possèdent plusieurs récepteurs membranaires sur les pneumocytes et les macrophages alvéolaires. Elles favorisent la clairance bactérienne pulmonaire en exerçant un chimiotactisme pour les macrophages alvéolaires et les polynucléaires neutrophiles ainsi qu'en favorisant la phagocytose par activation directe des cellules phagocytaire et opsonisation des pathogènes. Par ailleurs, elles modifient la production de radicaux libres et la sécrétion de cytokines en fonction de l'état d'activation de la cellule. In vivo, les souris déficientes en SP-A infectées par Pseudomonas aeruginosa ont une clairance bactérienne pulmonaire diminuée et une réponse inflammatoire locale augmentée. En revanche, les souris déficientes en SP-D présentent de profondes anomalies des macrophages alvéolaires et un stress oxydatif important en dehors de toute infection. Les patients atteints de mucoviscidose sont fréquemment colonisés par P. aeruginosa. Ces sujets, de même que les patients souffrant de pneumonies aiguës sans maladie pulmonaire chronique, présentent une diminution importante des taux de SP-A et SPD dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire. P. aeruginosa sécrètent plusieurs protéases dont deux d'entre elles, l'élastase et la protéase IV, dégradent SP-A et de SP-D, entraînant une inhibition de leur fonction immunitaire. Des études complémentaires sont nécessaires afin de déterminer si le déficit en SP-A et SP-D est un facteur favorisant ou une conséquence de l'infection.

Surfactant-associated proteins A and D (SP-A and SP-D) are two pulmonary collectins that bind to bacterial, fungal and viral pathogens and have multiples classes of receptors on pneumocyte and macrophage membrane. They are chemoattractant for phagocytes, enhance uptake and killing of bacteria by macrophages and neutrophils. These molecules also act as activation ligand on macrophages and neutrophils to enhance phagocytosis, resulting in an increased bacterial clearance. Depending on activation of cells by stimuli, SP-A and SP-D modulate production of antimicrobial free radicals by phagocytes and secretion of cytokines. In vivo, SP-A deficient mice infected with Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) have decreased bacterial clearance and exacerbated inflammatory response in the lungs. Serious alterations in macrophages and increased production of reactive oxygen species were found in non-infected SP-D deficient mice. Patients with cystic fibrosis are frequently colonized by P. aeruginosa. Decreased levels of SP-A and SP-D have been measured in bronchoalveolar lavage fluid of these patients, as well as patients with acute pneumonia but no chronic lung disease. P. aeruginosa secretes various proteases, among them, elastase and protease IV have been found to degrade SP-A and SP-D and abrogate their immune function. However, further investigations are necessary to examine whether these deficiencies facilitate P. aeruginosa infections or stand as consequences.