Erectile dysfunction medication induced-changes in plasma levels of homocysteine and antioxidant enzyme activities as risk factors for cardiovascular disease

الملخصأهداف البحثيعتبر فرط الهوموسيستين في الدم أحد عوامل الخطورة المستقلة لأمراض القلب. بالإضافة إلى ذلك فإن الإجهاد التأكسدي يعتبر عاملا مهما في حدوث تصلب الشرايين عند الذكور والإناث. لذلك تهدف الدراسة الحالية إلى قياس مستوى الهوموسيستين وكذلك أنشطة الأنزيمات المضادة للأكسدة (السوبر أوكسيد ديسميوتيز والكتالاز)، وصورة الدهون في بلازما الجرذان المعالجة بأدوية علاج قصور الانتصاب.طرق البحثتم تقدير كل العناصر الحيوكيميائية في بلازما الجرذان بعد معاملتها بجرعة يومية بعقار سترات سلايدنفيل (فياجرا) وعقار فاردنافيل (ليفترا) وعقار التدلافيل (سياليس) لمدة ثلاثة أسابيع.النتائجأظهرت نتائج الدراسة الحالية زيادة الهوموسيستين بمقدار 67% و 93% في بلازما كل من الجرذان المعالجة بالفاردنافيل وسلايدنفيل على التوالي بينما التدلافيل لم يؤثر على مستوى الهوموسيستين بشكل معتبر. علاوة على ذلك فان فاردنافيل وسلايدنفيل قد زادا من نشاط أنزيم السوبر أوكسيد ديسميوتيز بنسبة 46% و 35% على التوالي. إضافة إلى ذلك فإن فاردنافيل وسلايدنفيل والتدلافيل قد زادوا من نشاط الكتالاز بـ 50%، 33%، 43% على التوالي. وهناك زيادة غير معتبرة في مستوى الكوليسترول. بينما الفاردينافيل والتدلافيل وسلايدنفيل قد زادوا من مستوى الدهون عالية الكثافة بنسب 41%، 25%، 25% على التوالي.الاستنتاجاتيستنتج من هذه الدراسة أن أدوية علاج قصور الانتصاب قد زادت من مستوى الهوموسيستين وأنشطة أنزيمات مضادات الأكسدة. ويبدو من الدراسة أن عقار التدلافيل أكثر أمانا من العقاقير الأخرى لأنه لا يحدث أي تغيير في مستوى الهوموسيستين. تقترح الدراسة أن تعمل دراسة أخرى على الإنسان لمعرفة ما إذا كان لهذه العقاقير نفس التأثيرات على الإنسان أم لا.

ObjectiveDrugs for erectile dysfunction (ED) act by vasodilatation. Hyperhomocysteinaemia is an independent risk factor for premature atherosclerosis, venous thrombosis and other cardiovascular diseases in both men and women. In addition, oxidative stress has long been regarded as a key pathophysiological mediator that eventually leads to cardiovascular disease, whereas oxidative stress is alleviated by antioxidant enzymes such as superoxide dismutase (SOD) and catalase. The aim of the present study was to determine the levels of plasma homocysteine and antioxidant enzymes in male rats given ED drugs.MethodsMale rats were given a daily dose of 1.48 mg/kg body weight sildenafil citrate (Viagra®), 0.285 mg/kg vardenafil (Levitra®) or 0.285 mg/kg tadalafil (Cialis®) for 3 weeks, and plasma levels of homocysteine, SOD and catalase were measured; high- and low-density lipoproteins, total cholesterol and triglycerides were also determined.ResultsThe level of homocysteine was increased by 93% and 67% in plasma of sildenafil- and vardenafil-treated rats, respectively, whereas tadalafil did not change the level significantly. Sildenafil and vardenafil also increased SOD activity by 35% and 46%, respectively; and sildenafil, vardenafil and tadalafil increased the activity of catalase by 33%, 50% and 43%, respectively. A nonsignificant increase in the level of total cholesterol was seen after treatment with all the drugs, and sildenafil, vardenafil and tadalafil increased the levels of high-density lipids by 25%, 41%, and 25%, respectively.ConclusionThe ED medications sildenafil and vardenafil increase the levels of homocysteine and antioxidant enzyme activities. Tadalafil appeared to be safer than the other two drugs, as it did not change the level of homocysteine. Patients taking sildenafil or vardenafil should therefore be advised to take vitamin B12 and folic acid in order to reduce the level of homocysteine, as these vitamins play an important role in biotransformation of homocysteine into methionine.