Effets pléïotropes du sévélamer, précurseur d’agent chélateur de la voie intestinale

RésuméLe nombre de patients souffrant d’une maladie rénale chronique (MRC), avec ses pathologies associées, a augmenté de façon majeure dans le monde entier au cours des dernières années. Aussi, de nombreuses études expérimentales et cliniques ont examiné, au cours de la dernière décennie, les mécanismes impliqués, en particulier pour expliquer la forte augmentation de mortalité cardiovasculaire. L’hyperphosphatémie est un problème majeur chez ces patients aux stades avancés de la MRC, et elle est associée aux complications de celle-ci, particulièrement les maladies cardiovasculaires. Le sévélamer est un agent chélateur du phosphate qui permet de mieux contrôler l’hyperphosphatémie, tout comme les autres chélateurs du phosphate, mais il exerce en plus des effets pléïotropes comme la correction de certaines anomalies du métabolisme lipidique et la clairance de plusieurs toxines urémiques. Les effets exercés par le sévélamer dans la lumière intestinale soulignent l’importance de la voie intestinale dans la toxicité urémique et ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la prise en charge de la MRC et de ses complications.

The number of patients with chronic kidney disease (CKD) with its associated complications has increased dramatically worldwide in recent years. Therefore, many experimental and clinical studies have examined over the last decade the mechanisms involved, in order to explain the sharp increase in cardiovascular mortality. Hyperphosphatemia is a major problem in these patients especially at advanced stages of CKD, and it is associated with cardiovascular and mineral complications in these patients. Sevelamer is a phosphate binder that allows a better control of hyperphosphatemia, like other phosphate binder agents, but it has additional pleiotropic effects such as correcting certain abnormalities of lipid metabolism and clearance of several uremic toxins. These effects of sevelamer, restricted to the intestinal lumen, underline the importance of intestinal pathway in CKD and open the way to new therapeutic strategies for the management of the CKD and its complications.