Récepteurs de type 1 à l’angiotensine-2 (AT1R) et cancers

RésuméPlusieurs méta-analyses récentes nous ont alertés sur la possibilité d’un sur-risque tumoral pour les patients recevant des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-2 (ARA-2). Nous avons souhaité poursuivre cette réflexion en reprenant aussi bien les données épidémiologiques que celles issues de recherches fondamentales. Les données épidémiologiques, souvent discordantes entre elles, sont soit grevées de nombreux biais, soit uniquement rétrospectives. De plus, les méta-analyses sont toutes issues d’études à visée cardiovasculaire dont l’analyse du risque tumoral était le plus souvent absente. Seul un recueil prospectif et spécifique pourrait apporter des preuves plus fiables. A contrario, toutes les données issues de recherches expérimentales concordent et montrent un puissant rôle antitumoral des ARA-2 et à un moindre degré des IEC. Les principaux mécanismes décrits à partir de modèles cellulaires ou d’expérimentations animales sont une inhibition de la prolifération cellulaire tumorale et de la néo-angiogenèse. Aux vues des mécanismes impliqués, l’efficacité de certaines thérapeutiques conventionnelles anticancéreuses pourrait être améliorée par l’association aux ARA-2 et aux IEC. Dans un proche avenir, des applications cliniques pourraient être développées.

Recently, several meta-analysis suggested an increased risk of cancers linked to the use of antagonists of angiotensin-2 receptors or inhibitors of angiotensinogen converting enzyme. The results of epidemiological studies are conflicting. Meta-analysis as well as retrospective studies are not reliable and biased, since they have never been designed to explore any pro- or antitumoral effect. We lack of prospective studies that could take off the doubt on these drugs. Nevertheless, all experimental researches pointed out potent antitumoral properties. Indeed, direct antiproliferative and neo-angiogenic inhibition have been described on tumor cell cultures as well as on animal models. Moreover, we are convinced that the use of antagonists of angiotensin-2 receptors and inhibitors of angiotensinogen converting enzyme may be then of clinical use in the near future in association with classical antitumor drugs. In this review, we proposed to explore these data by a thorough analysis of recent literature associating epidemiological and experimental studies.