Glomérulopathies à C3

RésuméLes glomérulopathies à dépôts de C3 regroupent un ensemble de glomérulopathies chroniques rares, histologiquement caractérisées par la présence de dépôts exclusifs de C3 en immunofluorescence. Elles se manifestent par une protéinurie glomérulaire, de degré variable, parfois de rang néphrotique, une hématurie microscopique, parfois macroscopique, une hypertension artérielle et une insuffisance rénale. Leur pronostic est péjoratif, avec une évolution vers l’insuffisance rénale chronique terminale dans 35 à 50 % des cas après 10 ans de suivi. De plus, les dépôts réapparaissent constamment après transplantation rénale et sont responsables d’une perte du greffon rénal dans 40 à 60 % des cas. Biologiquement, une hypocomplémentémie en rapport avec une activation systémique de la voie alterne du complément est souvent observée. L’apport des modèles animaux et la mise en évidence chez l’homme d’anomalies acquises ou constitutionnelles des protéines de la voie alterne du complément ont récemment confirmé le rôle de cette voie d’activation dans la survenue des lésions rénales. En l’absence de traitement spécifique, leur prise en charge est essentiellement basée sur un traitement néphroprotecteur associé à un traitement immunosuppresseur dont les modalités restent à définir. L’anticorps monoclonal anti-C5 a récemment été testé dans cette maladie rénale et pourrait être bénéfique dans certaines formes de la maladie.

C3 glomerulopathy is an heterogeneous group of glomerular diseases associated with acquired or genetic abnormalities of complement alternative pathway (AP) components. It is characterized by predominant C3 deposits in the mesangium and along the glomerular basement membrane (GBM). Presenting features comprise proteinuria (sometimes with nephritic syndrome), haematuria, hypertension and renal failure. C3 glomerulopathy have a poor renal prognosis with progression to end stage renal disease (ESRD) in 50% of cases during the first decade after initial presentation. Moreover, C3 deposits recur in most of cases after renal transplantation. Patients frequently have low serum C3 level attributed to the activation of the alternative pathway of complement. Animal models have confirmed the role of excessive C3 activation in the pathogenesis of C3 glomerulopathy. To date, the optimal treatment remains unknown. It is currently based on the use of angiotensin-converting-enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin II-receptor blockers (ARB), sometimes associated with immunosuppressive therapy. Blockade of C5a release with eculizumab, a monoclonal anti-C5 antibody, may be of particular interest in the treatment of C3G.