Fibrose interstitielle du greffon rénal : vers un meilleur dépistage

RésuméLa progression de la fibrose interstitielle dans les greffons rénaux d’origine cadavérique est exponentielle dans les premiers mois qui suivent la transplantation. Conséquence directe : 40 % de ces greffons fonctionnent moins de dix ans. La fibrogenèse, c’est-à-dire le rythme de progression de cette fibrose dans le temps, ne fait pourtant l’objet, aujourd’hui, d’aucune stratégie spécifique. Le phénomène biologique de transition épithéliomésenchymateuse (EMT), physiologiquement utilisé par les cellules pour se disperser, est aussi mis en jeu dans les conditions pathologiques pour échapper à la mort cellulaire. Ces cinq dernières années, plusieurs travaux ont démontré que les cellules épithéliales tubulaires du greffon peuvent entrer en EMT : ainsi, sur les biopsies de surveillance, un tiers des greffons montre, dès trois mois, la perte de l’expression de marqueurs épithéliaux, comme la E-cadhérine, et l’acquisition de l’expression de protéines caractéristiques des cellules mésenchymateuses, comme la vimentine. Cela s’observe avant que l’examen pathologique de routine ne sonne l’alerte sur la quantité de matrice accumulée et bien avant que la fonction du greffon ne se dégrade. Cette revue a trois objectifs : 1) discuter les principales pistes physiopathologiques reliant l’EMT au contexte de transplantation rénale ; 2) montrer l’intérêt de détecter les marqueurs d’EMT sur les biopsies de greffon, pour identifier les patients à haut risque de fibrogenèse ; et 3) ouvrir des perspectives thérapeutiques.

In renal grafts, the progression of interstitial fibrosis and tubular atrophy (IF/TA) is exponential during the first months post-transplant. Consequently, roughly 40% of the cadaveric grafts will function less than ten years. There is, however, no specific strategy to halt fibrogenesis, i.e. the progression of fibrosis with time, in kidney recipients. Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a biological process used to disperse cells during embryogenesis. In the setting of injury, it is also a mechanism to escape cellular death. The last five years, several studies demonstrated that EMT does occur in tubular epithelial cells, which have been shown to loose the expression of epithelial markers, and acquire the expression of mesenchymal proteins, like vimentin. The aim of this review is triple: 1) discuss the connections between EMT and the context of transplantation; 2) explain how EMT markers may be useful in clinical practice, as promising surrogate markers for fibrogenesis; 3) discuss some therapeutic perspectives.