Les recommandations d’adaptation posologique à la fonction rénale ne sont pas toujours suffisantes pour éviter la neurotoxicité des bêtalactamines

RésuméLa neurotoxicité des bêtalactamines est un effet indésirable bien répertorié, fréquemment associé à l’accumulation de ces molécules chez des patients souffrant d’insuffisance rénale (IR), les bêtalactamines étant éliminées majoritairement par excrétion rénale. Depuis dix ans, le centre régional de pharmacovigilance d’Amiens a rapporté 20 cas de patients ayant présenté des manifestations de neurotoxicité associées à l’administration de bêtalactamines. Dans la moitié des cas, nous avons confirmé l’accumulation des antibiotiques par des mesures des concentrations dans le plasma ou dans le liquide céphalorachidien. Nous avons cherché à préciser si le schéma posologique était adapté aux recommandations figurant dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) pour le niveau de filtration glomérulaire déterminé après estimation pour chaque patient considéré (formule de Cockcroft et Gault). Dans la plupart de ces cas, la neurotoxicité des bêtalactamines est associée à une IR bien que les recommandations d’adaptation posologique à la clairance de la créatinine aient été respectées. Cela implique que cette adaptation telle que proposée par le RCP n’est pas suffisante pour éviter les troubles neurologiques.

SummaryThe potential neurotoxicity of betalactam antibiotics are well-known and is frequently associated with drug accumulation in patients with renal failure since these antibiotics are eliminated mostly by kidneys. The regional center of pharmacovigilance of Amiens has collected since 10 years, 20 notifications of neurotoxicity induced by betalactam antibiotics. The series included eight women and 12 men. Mean age was 65 years (26–84). The drug accumulation hypothesis was strengthened in nine cases by assays of plasma levels residual concentrations. In 17 cases, betalactam antibiotics dosage was adapted to creatinin clearance in accordance to the Summary of the Product Caracteristics’ (SPC) recommendations. For several drugs, no adaptation to renal function was proposed by SPC. Dosage adaptation based only on renal function as it's recommended is not always efficient to avoid neurological side effects.