Toxicité rénale des médicaments

RésuméL’atteinte rénale consécutive à l’administration d’un médicament est une situation fréquente en pratique clinique. Il s’agit d’un évènement grave qui est associé à une morbidité et à une mortalité importantes. Du fait de sa riche vascularisation (25 % du débit cardiaque), le rein est en effet un organe particulièrement vulnérable à la toxicité des médicaments présents dans l’organisme. Par ailleurs, l’existence d’un gradient osmotique corticomédullaire favorise l’accumulation interstitielle des agents toxiques au niveau des papilles et de la zone médullaire. Le rôle fondamental du tubule rénal dans la réabsorption des solutés expose également le rein à une concentration particulièrement élevée de substances médicamenteuses tant dans la lumière tubulaire que dans la cellule tubulaire. Ainsi, l’atteinte rénale médicamenteuse peut concerner l’intégralité de la structure rénale : les glomérules, les tubules, le tissu interstitiel et les vaisseaux. Nous traitons de la néphrotoxicité des médicaments en nous arrêtant plus en détail sur la néphrotoxicité des traitements anti-infectieux (antibactériens, antifongiques, antipaludéens et antiviraux), la toxicité rénale des médicaments antalgiques (dont les anti-inflammatoires non stéroïdiens) et des médicaments anticancéreux étant déjà traités dans l’Encyclopédie médicochirurgicale. Nous mettons l’accent sur les mesures de prévention de la néphrotoxicité des médicaments qui consistent dans la détermination des populations à risque, la prise en compte ou l’élimination des facteurs favorisants et l’adaptation de la posologie des médicaments à la fonction rénale.

SummaryDrug-induced renal dysfunction is frequent in clinical practice. Outcomes may be severe, with increased morbidity and mortality. Kidneys are particularly vulnerable to drug toxicity, especially since they are highly vascularized, thus receiving about 25% of cardiac output. Furthermore, interstitial accumulation of toxic agents in papilla and the medulla often occurs due to the existence of a corticomedullary osmotic gradient. Moreover, the key role played by the renal tubule in the reabsorption processes of a number of endogenous and exogenous substances further increases the exposure of the kidney to high concentrations of potentially toxic agents, both in the tubular lumen and cells. As a result, drugs may be toxic to all of the four structures of the kidney: glomerulus, tubule, interstitium, and blood vessels. This chapter reviews the main mechanisms of drug-induced renal toxicity and then focuses on the nephrotoxicity of anti-infectious drugs: antibacterial drugs, antifungal agents, antimalariae, and antiviral drugs. NSAID and anticancer drugs renal toxicity are detailed elsewhere in this textbook. Methods used to prevent drug-induced nephrotoxicity, when known, are detailed. Risk factors are also listed, such as high-risk populations, identification and elimination of risk factors, and drug dosage adjustment in patients with baseline abnormal renal function.