Quoi de neuf dans le monitoring immunologique en transplantation cellulaire ?

RésuméLe monitoring immunologique consiste à quantifier in vitro les réponses pro et antiinflammatoires contre les cellules du donneur, pour évaluer l’alloréactivité in vivo contre le greffon. Il vise à déterminer les risques de rejet à court et long terme chez le patient transplanté rénal sans recourir à des tests invasifs. Le suivi de la réponse lymphocytaire T avant et après la greffe, grâce à plusieurs techniques immunologiques récemment développées, a notamment beaucoup d’avantages. D’une part, il permet de prévoir le risque de rejet aigu cellulaire précoce, lié à l’activation par reconnaissance directe des cellules T mémoires alloréactives. D’autre part, il aide à dépister une sous-immunosuppression au long cours pouvant mener à un rejet chronique, qui fait intervenir l’activation de cellules alloréactives par reconnaissance indirecte. Cette réponse à bas bruit peut être déterminée en recherchant en dilution limite des précurseurs de cellules alloréactives T CD4+ et CD8+ (« Limiting Dilution Assay », LDA), une réponse T mémoire contre le donneur par ELIspot ou des marqueurs urinaires par transcriptomique et protéomique. Enfin, la réponse cellulaire T spécifique de virus, évaluée par ELIspot ou mesure de la sécrétion intracytoplasmique de cytokines en cytométrie de flux (FACS), permet de déterminer un risque infectieux.Même si ces techniques restent complexes à utiliser en pratique clinique courante, le suivi de la réponse cellulaire T devrait permettre dans l’avenir d’optimiser le choix des donneurs et des traitements immunosuppresseurs et d’améliorer les résultats post-transplantation en diminuant le risque de rejet, de néphropathie d’allogreffe et de perte du greffon.

SummaryBy evaluating in vitro pro- and anti-inflammatory responses against the graft, the immunological monitoring predicts a presensitization to the transplanted tissue and assesses the risks of acute and chronic rejection without resorting to invasive tests. The monitoring of the T cell response before and after the graft, performed by recently developed immunological tests, has several advantages. In particular, it can predict the risk of acute cellular rejection induced by the direct pathway activation of anti-donor T-cells that can be evaluated by the Panel Reactive T cell test. It can also reveal a long term “under-immunosuppression” leading to chronic rejection, which involves indirect pathway activation of alloreactive cells of low frequency. Searching alloreactive CD4 and CD8 T cell precursors by Limiting Dilution Assay, anti-donor memory T response by ELIspot or urinary markers by proteomics and transcriptomics can enable the detection of this very faint response. Finally, the T cell response, evaluated by ELIspot or flow cytometric measurement of secreted intracytoplasmic cytokines (FACS), can detect a risk of infection.Though these methods are complex to use in clinical practice, the monitoring of T cell response should allow optimizing the choice of donors and immunosuppressive treatments and improving post-transplantation outcomes by reducing the risk of rejection and graft loss.