Bénéfices des inhibiteurs du signal de prolifération au-delà de l’immunosuppression. Protection vasculaire et expérience en transplantation cardiaque

RésuméLes inhibiteurs du signal de prolifération (ISP), sirolimus et évérolimus, de par leurs propriétés immunosuppressives et anti-prolifératives, ont un impact important en transplantation d’organes. Leur action anti-proliférative et pro-apoptotique sur les cellules musculaires lisses vasculaires et les cellules endothéliales, qui se traduit par des effets positifs sur le remodelage vasculaire, la prolifération intimale et la plaque d’athérome, a notamment été démontrée dans de nombreuses études expérimentales en culture cellulaire et sur modèles animaux vasculaires, cardiaques et rénaux. Chez l’homme, les ISP ont un intérêt majeur en transplantation cardiaque, puisque tout en apportant une immunosuppression satisfaisante, ils permettent de prévenir la vasculopathie coronaire liée à une prolifération intimale des cellules musculaires lisses, facteur qui limite le succès à long terme de la greffe. En effet, des explorations par échographie endocoronaire, qui mesure l’épaisseur intimale, ont montré que le traitement par ISP permettait d’inhiber la prolifération intimale intra-coronaire après transplantation cardiaque et réduisait ainsi la morbimortalité à moyen terme chez les transplantés. En transplantation rénale, bien que leur impact soit pour le moment moins clair en raison de l’aspect multifactoriel de la dysfonction chronique du greffon, les ISP semblent néanmoins apporter des bénéfices indéniables en termes d’amélioration de la fonction rénale et de diminution des lésions histologiques de néphropathie chronique d’allogreffe.

SummaryProliferation Signal inhibitors (PSI), sirolimus and everolimus, possess immunosuppressive and antiproliferative properties that have a substantial impact in organ transplantation. Their antiproliferative and pro-apoptotic action on vascular smooth muscle cells and endothelial cells, with positive effects on vascular remodeling, intimal proliferation, and atheroma plaques, has been demonstrated in many experimental studies in cell culture and on animal vascular, cardiac, and renal models. In humans, the PSI show a major advantage in heart transplantation, since they contribute satisfactory immunosuppression while preventing coronary vasculopathy related to intimal proliferation of smooth muscle cells, a factor that limits the long-term success of the graft. Intravascular ultrasound explorations, which measure intima thickness, showed that PIS treatment can inhibit intracoronary intimal proliferation after heart transplantation and thus reduce the morbidity and mortality at the medium term in transplantation patients. In kidney transplantation, even though their impact is less clear for the moment because of the multifactorial aspect of chronic graft dysfunction, the PSI nevertheless contribute undeniable benefits in terms of improving renal function and reducing the histological lesions of chronic allograft nephropathy.