Les nouvelles molécules en transplantation

RésuméPlusieurs molécules à visée thérapeutique actuellement en cours de développement sont susceptibles d’avoir un intérêt en transplantation, qu’elles soient développées directement dans ce champ ou proviennent d’autres domaines de l’immunologie clinique. Les espoirs des transplanteurs se portent notamment sur 3 nouveaux composés organiques actuellement en phase II. ISA247, analogue de la ciclosporine A, à l’avantage d’induire moins de diabète post-greffe et CP-690550, inhibiteur spécifique de la protéine kinase JAK3, a un effet comparable au tacrolimus sur le taux de rejet aigu et la fonction rénale. Quant à AEB071, inhibiteur de la protéine Kinase C, il devrait trouver sa place en association avec l’évérolimus dans les stratégies de minimisation des doses d’anticalcineurines. Deux agents biologiques en phase II/III de développement sont également attendus : belatacept, une protéine de fusion CTLA4-Ig qui a déjà démontré une efficacité comparable à la ciclosporine tout en maintenant une meilleure fonction rénale et alefacept, une protéine de fusion LFA3-IgG1 dont l’évaluation de l’efficacité et la tolérance sont actuellement en cours. D’autres molécules, comme les anti-lymphocytes B actuellement en développement dans d’autres indications, pourraient être testées en transplantation, en raison de l’implication de l’immunité à médiation humorale dans ce domaine.

SummarySeveral drugs currently under development may have uses in transplantation, whether they are developed directly in this domain or in others such as clinical immunology. The transplantation community has greatest hope in three new organic compounds currently in phase II trials. ISA247, a cyclosporine analog, has the advantage of inducing less posttransplantation diabetes and CP-690550, a specific inhibitor of the JAK3 protein kinase, has an effect comparable to tacrolimus on the acute rejection rate and kidney function. As for AEB071, a protein kinase C inhibitor, it should find its place in association with everolimus in the minimization of anticalcineurin doses. Two biological agents in phase II/III of development are also expected : belatacept, a CTLA4-Ig fusion protein that has already demonstrated efficacy comparable to cyclosporine while maintaining better renal function, and alefacept, an LFA3-IgG1 fusion protein whose efficacy and tolerance assessment are currently underway. Other drugs such as the B anti-lymphocytes, currently being developed in other indications, could be tested in transplantation, given the involvement of humoral immunity.