The past, presence and future of ADMA in nephrology

Kakimoto et Akazawa ont isolé et identifié les premiers la diméthylarginine asymétrique (ADMA), à partir d'urine humaine, en 1970. Ils émirent l'hypothèse que l'ADMA, tout comme son isomère de structure, la diméthylarginine symétrique (SDMA), peut être importante pour l'étude de différents états pathologiques. Il fallait attendre 22 autres années avant de voir cette hypothèse se matérialiser sous la forme de l'article princeps de Vallance et al. Ces auteurs avancèrent l'idée que l'accumulation d'ADMA pourrait représenter un facteur de risque cardiovasculaire dans la maladie rénale chronique. Au cours des 15 dernières années, la relation néfaste entre ADMA et événements cardiovasculaires a été examinée de façon rigoureuse, dans plus de 500 publications. Ces études ont montré que l'ADMA plasmatique n'est pas seulement liée aux facteurs de risque, qu'ils soient ou non traditionnels, et que, indépendamment de ces derniers, elle est aussi étroitement associée aux expressions cliniques de la maladie cardiovasculaire, telles que l'épaisseur intima-media de l'artère carotide ou la masse ventriculaire gauche. De plus, des études de cohortes, faites aussi bien dans la population générale que dans celle des patients dialysés, ont démontré un lien fort et indépendant entre ADMA, mortalité globale et événements cardiovasculaires. Enfin, le taux d'ADMA plasmatique prédit la progression de la maladie rénale chronique. L'accumulation de preuves fondées sur de nombreuses études expérimentales et cliniques représente un faisceau d'arguments en faveur du rôle d'ADMA, non seulement comme marqueur biologique, mais encore comme médiateur puissant de la dysfonction endothéliale, de l'athérosclérose et de la mortalité, dans des populations de patients bien définies. Le présent article est une revue sur le rôle de l'ADMA comme marqueur et médiateur dans l'atteinte cardiovasculaire au cours de la maladie rénale chronique. Il résume également l'effet sur les taux d'ADMA plasmatique de différentes modalités d'épuration extrarénale ainsi que d'un certain nombre de médications communément utilisées en néphrologie. Nous concluons avec des remarques sur l'utilité de l'ADMA en tant que biomarqueur dans différentes situations cliniques et dans l'évaluation de stratégies thérapeutiques nouvelles.