Insulino résistance et inflammation en insuffisance rénale

RésuméL’insulinorésistance et l‘inflammation sont fréquentes chez les patients ayant une maladie rénale chronique. Ces deux anomalies métaboliques sont prédictives d’évènements cardiovasculaires et sont également associées à un mauvais état nutritionnel. Les données récentes expérimentales, épidémiologiques et cliniques montrent qu’il existe une relation entre l‘inflammation et le développement du syndrome métabolique ou les complications qui y sont associées en particulier dans le contexte d’obésité et de diabète de type II, faisant émerger l’hypothèse de « métainflammation » ou inflammation induite par des anomalies métaboliques, avec le tissu adipeux jouant un rôle clé. Chez les patients insuffisants rénaux qu’ils soient dialysés ou non, d’autres facteurs liés à l’urémie peuvent en partie expliquer ces anomalies, mais les concentrations anormales des cytokines et adipokines sécrétées par le tissu adipeux, laissent penser qu’une dysfonction adipocytaire pourrait également jouer un rôle initiateur de l’insulinorésistance et inflammation chez ces patients. Les thérapeutiques visant les facteurs de risques cardiovasculaires traditionnels n’ont pas montré un gain majeur de survie en insuffisance rénale. Des études futures visant à étudier l’impact de l’insuffisance rénale sur la fonction adipocytaire et les voies métaboliques impliquées pourraient permettre des approches thérapeutiques ciblant la dysfonction adipocytaire et l’inflammation.

SummaryInsulin resistance (IR) and inflammation are now identified as common features in chronic kidney disease (CKD) patients. These metabolic abnormalities are both predictors of adverse cardiovascular (CV) outcome and are associated with worst nutritional status. Unequivocal experimental, epidemiological and clinical evidence produced during the past decade causally links inflammation to the developpement of metabolic syndrome or the complications that emerge from these pathologies particularly in the context of obesity or type II diabetes patients. These observations lead to the hypothesis of “meta-inflammation” : metabolically triggered inflammation, with a key role played by adipose tissue. In CKD patients, many other factors related with uremia can be causative but the abnormal cytokine and adipokine concentrations and the cluster of metabolic abnormalities push us to think like other metabolic diseases, that adipose tissue dysfunction may be among the pathways that induce inflammation and IR. Therapeutic approaches of traditionnal CV risk factors have been inconclusive or failed to improve the outcome of these patients. Further studies assessing the impact of renal failure on adipose tissue function and the pathways that are altered in this disease may allow to have therapeutic approachs targetting adipose tissue dysfunction or inflammation.